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作者：王龙瑞普生物专家
干扰素简介
1957年Isaacs A和Lindemann J发现鸡胚尿囊膜与热灭活的流感病毒接触后能产生一种可溶性蛋白，干扰流感病毒繁殖，于是将其命名为干扰素。干扰素具有广谱抗病毒、调节细胞生长、抑制肿瘤血管形成以及调节免疫等多种功能。干扰素（IFN）是一类在天然免疫中发挥中心作用的细胞因子，用于抑制病毒及其它微生物病原体的感染。依据对应受体的特异性，干扰素主要被划分为三种类型，即I型、II型和III型干扰素。
I型IFN包含α，β，ω，κ，ε，τ，ζ，δ和ν亚型,其中最为常见的为IFN-α和IFN-β,两者具有相同的表面受体，主要起抗病毒作用。II型IFN仅有一个成员IFN-γ，其蛋白结构与IFN-α/β完全不同，主要起免疫调节作用。III型IFN又称IFN-λ，其主要有三种功能性成员IFN-λ1（IL-29），IFN-λ2（IL-28A）和IFN-λ3（IL-28B），III型IFN在结构上与I型IFN不同，并通过不同的受体系统起到抗病毒作用。
干扰素的诱导表达与抗病毒机理
干扰素的产生
宿主的免疫系统由天然免疫系统和获得性免疫系统组成，共同防御与抵抗外来病原体的入侵，从而保护宿主自身。IFN抗病毒属于天然免疫系统的范畴，其表达产生与抗病毒机理复杂，以甲型流感病毒（IAV）诱导干扰素表达为例，探索干扰素抗病毒机理。干扰素抗流感病毒天然免疫过程如下图所示。
抗流感病毒天然免疫信号通路示意图【1】
机体的细胞，除了由磷脂双分子层组成的细胞膜以及双螺旋状的细胞核部分外，当IAV入侵宿主细胞时，宿主细胞通过模式识别受体PRRs结合病原体的病原相关模式分子PAMP（一般指病毒的核酸物质DNA或RNA）。流感病毒遗传物质单链ssRNA进入细胞质之后，经过复制增殖过程形成双链dsRNA、中间物intermediate RNA，分别被细胞质中的受体（TLR7、TLR3、RIG-I、MDA5）所识别，识别信号传至胞质中的细胞核转录因子、干扰素调节因子（如上图细胞核中的IRF-3,IRF-7, NF-κB），而后进入细胞核促进干扰素IFNs的表达产生。
JAK-STAT信号通路
干扰素IFNs产生后会以自分泌或者旁分泌的形式分泌到细胞外，与细胞膜中的干扰素受体IFNR结合，此时与干扰素受体相连的JAK1与TYK2被活化，进而招募细胞质中的信号转导与转录激活子（STAT1与STAT2）并将其活化，两者与细胞质中的IRF-9组合为干扰素刺激基因因子3（ISGF3），迁移到细胞核内，并能够识别一段被称为干扰素刺激调节元件（ISREs）的保守DNA序列。随后便能启动多种干扰素刺激蛋白ISGs的表达，这些成百上千的ISGs起到抗病毒的作用。干扰素与JAK受体识别，通过活化STAT蛋白进而促进抗病毒蛋白ISGs的表达，这个过程叫干扰素诱导的JAK-STAT信号通路。
干扰素正是通过诱导抗病毒蛋白ISGs表达而起到抗病毒作用，干扰素抗病毒属于天然免疫范畴，几乎对所有病毒都具有一定程度的抵抗力。
干扰素特点
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干扰素通过与相应受体结合后才可以激活JAK-STAT信号通路，进而产生ISGs，起到抗病毒作用。不同种属间干扰素受体结构不同，导致干扰素在不同物种间抗病毒效果存在差异，具备一定程度的种属特异性。
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干扰素临床使用的主要缺点是半衰期短，注射干扰素半衰期约为4小时，口服时间更短；另外干扰素蛋白分子量小，易通过肾脏随尿液排出。
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干扰素抗病毒属于天然免疫范畴，其在病毒病发生的早期起作用，并且可以提高体液免疫和细胞免疫功能。
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干扰素属于炎症因子，大量使用会导致机体出现类似感冒症状。
干扰素在禽病中的应用
有研究证明干扰素诱导产生的跨膜蛋白（IFITM）家族具有抑制鸡传染性支气管炎病毒（IBV）和新城疫病毒（NDV）复制与繁殖的能力。干扰素饮水并结合抗生素、中药制剂治疗新城疫，6天后产蛋恢复正常；用干扰素对肉鸡肾型传染型支气管炎进行治疗，5-7天精神基本恢复正常，呼吸道症状减轻，粪便基本恢复正常，用干扰素治疗传染性喉气管炎亦显示出良好的效果；有报道称，用干扰素注射治疗传染性法氏囊病，3天后死淘恢复正常，治愈率98%。干扰素对各种禽流感病毒亦具备不同程度的抵抗力。
干扰素产品选择之康替优
鉴于干扰素广谱抗病毒特点及其在禽病中良好的防控效果，选择一款高品质干扰素产品定能为家禽养殖业带来极大益处。如上所述干扰素主要缺点是半衰期短，干扰素注射半衰期一般在4小时左右，口服时间更短。干扰素活性易受机体内环境如pH值、各种水解酶以及血浆蛋白的影响。
针对以上弊端，瑞普生物推出康替优产品，其特点如下。
1
康替优采用巢释缓释技术，将干扰素包被于巢释架构中，在进入机体后能够缓慢释放，抗病毒时间更持久，同时将干扰素包被于巢释架构中，可保护肽链不受冰晶和其他物理化学因素的破坏，提高其抗冻融能力和稳定性，方便实用。
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复合干扰素增强免疫力。在常规干扰素组方的基础上，复合黄芪多糖和胞肽，促进机体免疫力的提升，强化治疗效果。
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通过基因工程技术体外表达，导入经过上千次培养和筛选的菌株内培养后提取所得，生物学活性高，疗效好。
康替优用法用量及临床使用指导
1、本品每瓶用于H9、新城疫等的预防，注射或饮水，雏鸡4000只、中鸡3000只、大鸡2000只，每日一次，连用2-3天。
2、用于预防肉鸡免疫空白期疾病和治疗病毒早期感染，建议康平组合。康替优1支+泛易平1瓶，7-14日龄鸡1500只鸡，连用2天；21日龄以后800只鸡，连用2天
3、用于治疗表现高热出血的病毒性疾病，如新城疫、黄病毒、腺病毒等。建议康替优+清解合剂，康替优4支+清解合剂1瓶，2000只成鸡；或兑水800-1000斤，康替优应用2天，清解合剂应用4天。
4、如果出现较为严重的病毒细菌混感病，死淘率较高，建议使用速康组合。
参考文献：
【1】Chen X, Liu S, Goraya MU, et al. Host Immune Response to Influenza A Virus Infection[J]. Frontiers in immunology, , 9:320。
✍️技术校稿：苏相亭
