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干扰素抗病毒的监测历程

时间:2020-03-09 17:03:54

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干扰素抗病毒的监测历程

乙肝抗病毒治疗可选择干扰素或核苷类似物.其中干扰素包括普通干扰素和聚乙二醇化干扰素α-2a(PegIFNα-2a).干扰素治疗前应检查:(1)生化学指标,包括ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功

1干扰素抗病毒的监测历程

乙肝抗病毒治疗可选择干扰素或核苷类似物.其中干扰素包括普通干扰素和聚乙二醇化干扰素α-2a (PegIFNα-2a).

干扰素治疗前应检查:

(1) 生化学指标,包括ALT 、AST、胆红素、白蛋白及肾功能;

(2) 血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规;

(3) 病毒学标志,包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA 的基线状态或水平;

(4) 对于中年以上患者,应作心电图检查和测血压;

(5) 排除自身免疫性疾病;

(6) 尿人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测以排除妊娠。

治疗过程中应检查:

(1) 开始治疗后的第1 个月,应每1~2 周检查1 次血常规,以后每月检查1 次,直至治疗结束;

(2) 生化学指标,包括ALT 、AST 等,治疗开始后每月1 次,连续3 次,以后随病情改善可每3 个月1 次;

(3) 病毒学标志,治疗开始后每3 个月检测1 次HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和HBV DNA;

(4) 其他,每3 个月检测1 次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标;如治疗前就已存在甲状腺功能异常,最好先用药物控制甲状腺功能异常,然后再开始干扰素治疗,同时应每月检查甲状腺功能;治疗前已患糖尿病者,也应先用药物控制糖尿病,然后再开始干扰素治疗;

(5)应定期评估精神状态,尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者,应立即停药并密切监护。

2有没有无症状丙肝病毒携带者?

有一部分人感染丙肝病毒(HCV)后,临床症状表现不明显,肝功能化验也正常,但抗-HCV阳性。

对这一部人必须进一步检查及观察。因为单纯抗-HCV阳性有可能是假阳性或丙肝已经痊愈者。有文献报道,丙肝痊愈后,个别病人其抗-HCV阳性时间可达9年之久。

因此最好是用聚合酶链反应(PCR)检测病人血中HCVRNA,如阴性,即可继续观察其肝功能,如肝功能持续正常,则不必治疗。如肝功能异常并伴HCVRNA阳性则可考虑抗病毒治疗。

3丙肝病毒感染的患病率

在美国巴尔的摩一家城市医院普查的1034tulaoshi例儿童中,仅有1例呈丙肝病毒抗体阳性。

约翰-霍普金斯大学的Samer El-Kamary博士及其同事调查了巴尔的摩一家城市医院儿科初级保健门诊部内的儿童丙肝病毒感染率。在排除已知HIV阳性患儿后,共有1034例儿童检测了HCV抗体。研究小组还通过会见部分母亲、回顾有效病历,评价了母亲的丙肝病毒感染危险因素。

他们发现,仅有1例(0.1%)儿童呈丙肝抗体阳性。7%的母亲有输血史,1.8%的母亲有静脉吸毒史。但分析病历发现,静脉吸毒史漏报严重。

El-Kamary博士认为,“我们不必对城市高危儿童进行全面的HCV普查。在判断母亲是否有静脉吸毒史时,本人的报告通常并不可靠。”

4丙型肝炎病毒核心颗粒的免疫电镜和光学旋转技术检测

日本Mie大学医学院的Ishida S等人通过免疫电镜和光学旋转技术,检测了丙型肝炎病毒(HCV)核心颗粒的超微结构。

HCV是直径55-65nm的球形颗粒,但对于病毒体的内部结构目前仍不是十分清楚。为了解HCV核心颗粒的形态,Ishida等使用免疫电镜(IEM)观察了3例HCV感染者的血浆标本,这3例患者体内HCV RNA效价均很高,其中一份HCV RNA效价为1.5×10(8)/ml的血清经去垢剂处理去除抗-HCV核心抗体。

在常规电镜检查(EM)中,当对上述标本进行蔗糖密度梯度离心后,研究人员在1.22-1.25g/ml片断中发现了一些直径介于33-40nm之间(平均直径37nm)的球形颗粒。在IEM检查中,研究人员使用了HCV核心蛋白质特异性兔多克隆抗体(RR8)和羊抗兔IgG胶体金颗粒,结果发现上述球形颗粒可与RR8发生特异反应。这一发现表明,这些球形颗粒是裸露的HCV核心颗粒。部分HCV核心颗粒具有二十面体样结构。光学旋转技术显示HCV核心颗粒具有六边对称性,其正六边形的边长大约为20nm。

上述发现表明,HCV核心颗粒直径为33-40nm,具有二十面体样结构,浮力密度为1.22-1.25g/ml。

5了解丙肝病毒

众所周之,丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致。但是,如果时间倒退到1989年,在美国人Choo等从受感染的黑猩猩血液标本中发现HCV之前,医学界一直称它为输血后或体液传播型非甲非乙型肝炎病毒。

在电镜下HCV为55nm直径的球形颗粒,去包膜后为33nm直径的核壳蛋白包括的核心部分,内含单股正链RNA基因组。基因组两侧分别为5\ 编码区和3\非编码区。各自编码不同功能的蛋白质。

根据核苷酸序列同源程度,可将HCV分为若干个基因型和亚型。一般分为6型。基因型分布具有明显地域性。中国大陆北方以2a型为主,南方以1b型为主。

HCV是多变异的病毒,在同型各株间,甚至同一患者不同时期分离的克隆之间亦有差异。基因序列的差异,将导致编码产物抗原型的不同。在制备试剂方面有实际意义。

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