3月8日，礼来制药在上海召开新闻发布会，宣布CDK4/6抑制剂阿贝西利（Abemaciclib，商品名唯择）在中国成功上市，阿贝西利的两位临床主要研究者：复旦大学附属肿瘤医院大外科兼乳腺外科主任邵志敏教授、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任胡夕春教授，以及中国妇女发展基金会副秘书长董葵女士、礼来中国总裁兼总经理季礼文先生（Mr. Julio Gay-Ger）、礼来中国高级副总裁，药物发展及医学事务中心负责人王莉博士、礼来中国政府与公司事务部副总裁高彤女士共同见证了这一中国乳腺癌治疗的高光时刻。
阿贝西利的注册研究MONARCH plus是首个以中国患者为主并证实CDK4/6抑制剂对激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者获益的临床III期研究，阿贝西利的获批能进一步帮助我国乳腺癌患者活得更长，生存得更好。
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HR+/HER2-乳腺癌治疗
需要更强的新药
HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，在中国患者中的占比约为60%[1]，虽然HR+/HER2-乳腺癌是相对预后最好的亚型，但由于中国乳腺癌筛查和早期确诊还不成熟，许多患者确诊时就已经存在远处转移，属于晚期癌症，通过治疗也不容易实现长期生存。
而根据最新的全球癌症统计数字，乳腺癌已经超越肺癌，成为全球最高发癌症[2]。而基于中国庞大的人口数量，中国乳腺癌的新发和死亡在全球患者中的比例也相当高。能够在HR+/HER2-乳腺癌上实现突破，就意味着一大批患者能够有更好的生存和生活。
CDK4/6抑制剂类药物，近几年在治疗HR+/HER2-乳腺癌方面取得了很大进展，这类药物抑制CDK4/6，就能有效抑制乳腺癌细胞的增殖，还能导致癌细胞衰老和凋亡，从而发挥抗癌作用。与原有药物相比，阿贝西利对CDK4/6的选择性抑制效果更强，因此疗效和安全性都有所提升，配合氟维司群、来曲唑等内分泌治疗都有很不错的疗效。
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CDK4/6抑制剂的
第一个中国研究
阿贝西利本次获批的HR+/HER2-乳腺癌适应症有两项：
第一项是与芳香化酶抑制剂联合使用，作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗，也就是一线联合治疗；第二项则是与氟维司群联合，用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者，即二线以及后线治疗。
而阿贝西利这两项适应症的获批，都是基于同一个临床III期研究MONARCH plus的数据，这项研究由解放军总医院江泽飞教授和复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授作为主要研究者，参与研究的45个中心有28个在中国，入组的患者也有80%以上是中国患者，所以能够直接证实阿贝西利对中国患者的疗效，指导获批上市后的临床用药。
MONARCH plus研究共纳入463例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中306例初治患者被分入A组，157例经治患者被分入B组，两组都按2:1比例划分，A组中阿贝西利治疗组和安慰剂对照组都联合芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗，而B组都联合氟维司群治疗。
这项研究的结果在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，在A组中阿贝西利联合NSAI组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，但低界值也达到22.3个月，比安慰剂组的中位PFS（14.7个月）更长，患者疾病进展或死亡风险下降了50%（HR=0.499，p=0.0001）。阿贝西利组的客观缓解率（ORR）高达65.9%，显著优于对照组的36.1%，且中位缓解持续时间（DoR）达到20.6个月，意味着大多数患者的肿瘤都能长时间、明显缩小。
阿贝西利联合NSAI治疗初治患者PFS数据（MONARCH plus）
在B组中治疗经治患者，阿贝西利联合氟维司群也将中位PFS显著延长了5.9个月（11.5个月 vs. 5.6个月），患者疾病进展或死亡风险下降了62.4%（HR=0.376, p<0.0001），且阿贝西利组治疗的ORR仍有50.0%，对照组仅为10.5%，缩瘤效果差距非常明显。由于HR+/HER2-患者的生存期较长，截至数据发布时总生存期（OS）数据尚未成熟。
阿贝西利联合氟维司群治疗经治患者PFS数据（MONARCH plus）
此外，阿贝西利另一项国际多中心III期临床研究MONARCH 2已经发布的OS数据显示，阿贝西利联合氟维司群显著延长内分泌耐药患者OS。
阿贝西利联合氟维司群治疗经治患者OS数据（MONARCH 2）
在治疗安全性方面，阿贝西利治疗相关的主要不良事件为中性粒细胞减少、腹泻、白细胞减少和贫血，但大多数程度较轻，且出现在治疗早期，因此阿贝西利治疗的安全性比较好[3]。
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多位专家一致肯定
阿贝西利前途无量
在MONARCH 2、MONARCH 3两项全球性研究中，阿贝西利的表现也都非常突出，因此它在美国、欧洲迅速获批，被列为美国NCCN最新版乳腺癌指南中，一线推荐的CDK4/6抑制剂药物。而作为在中国的桥接注册性研究，MONARCH plus研究充分体现了阿贝西利治疗中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的出色疗效和安全性，阿贝西利也因此获批进入中国。
在本次上市发布会上，多位与会专家也对阿贝西利给予高度评价，复旦大学附属肿瘤医院大外科兼乳腺外科主任邵志敏教授表示，“阿贝西利是HR+,HER2- 晚期乳腺癌内分泌联合治疗领域中表现非常突出的CDK4 & 6抑制剂，如今其顺利在中国大陆上市，将进一步改变中国乳腺癌患者的生存结局，有望使更多的患者活得更久，活得更好。”
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任胡夕春教授表示，“MONARCH plus的研究结果充分验证了阿贝西利联合内分泌治疗HR+, HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，为其在中国上市后的临床应用提供了重要指导，我们不仅有更多的武器来治疗乳腺癌，还可以进一步去研究CDK4 & 6抑制剂的适用人群和不同疗效，从而希望能改变乳腺癌的治疗格局，使更多的乳腺癌患者从中获益。”
乳腺癌对女性健康的威胁实在是太大了，所以要尽可能让每一位患者得到最好的治疗，阿贝西利的获批上市，意味着更多病友们能得到帮助。
参考资料：
[1]. Su Y, Zheng Y, Zheng W, et al. Distinct distribution andprognostic significance of molecular subtypes of breast cancer in Chinesewomen: a population-based cohort study[J]. BMC Cancer, , 11(1): 1-11.
[2]. Sung H,Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics : GLOBOCAN estimatesof incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: acancer journal for clinicians, .
[3]. DelucheE, et al. Eur J Cancer. ; 129:60-70
