人瘦好处多 降糖降压更聪明 远离癌症和早亡 | 一周资讯

原创 鲸鱼 医学界内分泌频道

前沿资讯抢先知——一周资讯第178期，人瘦好处多，降糖降压变聪明，降低心血管、癌症及死亡风险！想瘦怎么办？健康生活或者减肥手术都可以！

本周提要

减肥血糖控制好，老了才不会糊涂！

减肥瘦了还不够，还降低癌症风险！

减肥手术好处多，减肥降压不怕死！

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减肥血糖控制好，老了才不会糊涂！

DOI: 10.1210/clinem/dgaa591.

2型糖尿病会增加认知障碍和以阿尔兹海默症为代表的痴呆性疾病的风险。糖尿病患者通过控制血糖、减轻体重有可能降低心血管事件、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变及视网膜病变的风险。另有研究提示短期饮食、运动干预影响血糖变化可以改善患者的认识功能，但目前还缺乏糖尿病长期干预对认知功能影响的研究。不过，最近发表在JCEM上的研究填补了这一空白。

图 1.1 研究发表在JCEM

这项来自美国的研究使用了糖尿病健康行动（Look AHEAD）临床试验的数据，参与者分别接受了减轻体重的强化生活方式干预（ILI）和常规的糖尿病支持和教育（DSE）干预。此次的分析纳入了1089名2型糖尿病患者，这些患者接受了2-3次认知功能评估，第一次评估和后两次评估之间的间隔分别为8.6年和11.5年。随后，研究分析了两种干预手段对于改善体重、血糖、运动的影响及其与认知功能的关系。

认知测试包括评估语言学习和记忆的雷伊听觉言语学习测验（AVLT）、评估处理速度和工作记忆的数字-符号测验（DSC）、评估执行功能的改良Stroop色词测验（mSCWT）和连线测试B部分（TMT-B）以及全面评估认知功能的改良简易精神状态检查（3MSE）。

图 1.2 运动增加与具有心血管病史参与者的认知功能改善相关

图 1.3 具有心血管病史参与者HbA1c下降与AVLT结果改善有关

结果发现，空腹血糖与AVLT结果改善有关（p=0.0148）、空腹血糖与DSC结果改善有关（p=0.0360）、HbA1c与DSC结果改善有关（p=0.0477）。研究人员认为，如果能够好好控制血糖，那么长期的认知功能就更有可能保持良好的状态。这一结果支持人们采取更为积极的减轻体重的生活方式干预，预防认知功能下降。

图 1.4 超重参与者减肥DSC结果改善

图 1.5 超重参与者HbA1c下降，DSC结果改善

不过，身体质量指数（BMI）下降反而与AVLT结果恶化有关（p=0.0053），只有超重的人群变瘦，DSC结果才会改善（p=0.010）。一方面，中年时期的超重或肥胖会对老年人的认知功能产生不良影响；另一方面，显著的体重减轻可能并非仅仅减去了脂肪，肌肉量的减少其实代表着老年人健康状况变差，相应的认知功能也有可能受到影响。同时，肥胖参与者通过减肥无法改善认知功能，这可能是因为肥胖已经对大脑产生了减肥难以逆转的伤害，需要更为积极的干预才会有效。

此外，研究还发现了代谢指标变化与认知功能之间的关系与患者的肥胖状态和心血管疾病病史有关，具有心血管疾病病史和超重的患者更有可能从干预中获益。

REF: Carmichael OT, Neiberg RH, Dutton GR, et al. Long-term change in physiological markers and cognitive performance in type 2 diabetes: the Look AHEAD Study [published online ahead of print, Aug 26]. J Clin Endocrinol Metab. ;dgaa591. doi:10.1210/clinem/dgaa591.

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减肥瘦了还不够，还降低癌症风险！

DOI: 10.1002/oby.22936; 10.1002/oby.22962.

肥胖与许多癌症风险增加有关，包括结直肠癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、肾癌、食管腺癌和子宫内膜癌等，但减肥是否能扭转额外的癌症风险呢？最近发表在Obesity上的研究就基于糖尿病健康行动（Look AHEAD）临床试验的数据，比较了减轻体重的强化生活方式干预（ILI）和常规的糖尿病支持和教育（DSE）对于降低癌症风险的效果。

图 2.1 研究发表在Obesity

这项研究纳入了来自美国16个中心的5145名超重/肥胖的2型糖尿病患者，包括4859名在研究开始时没有癌症的参与者（非黑色素瘤的皮肤癌除外）。ILI组的参与者需要接受小组咨询和个体咨询，并将自己每天摄入的热量控制在1200-1800 kcal，坚持每周达到至少以中等强度运动175分钟，最终实现并保持体重减轻7％以上。与之相对，DSE组的患者则参加饮食、运动和社会支持的小组讨论。

图 2.2 这项分析纳入了4859名参与者

在中位随访后，ILI组中的332名参与者和DSE组中的352名参与者被诊断出癌症，两组中肥胖相关的癌症的发病率分别为6.1/1000人·年和7.3/1000人·年。ILI组的癌症发病率虽然较低，但两组参与者的肥胖相关癌症发生风险（HR 0.84，95％CI 0.68-1.04）、总癌症发生风险（HR 0.93，95％CI 0.80-1.08）、非肥胖相关癌症发生风险（HR 1.02，95％CI 0.83-1.27）、总癌症死亡风险（HR 0.92，95％CI 0.68-1.25）均没有差异。

亚组分析也没有发现性别、种族/族裔、基线年龄、BMI和吸烟状况对于两种干预效果的影响。难道ILI组的参与者控制饮食、积极运动的努力都打了水漂？研究人员认为，ILI组之所以未能显示出更为明显的效果，是因为参与研究的人数不足。因此，接下来研究人员将对具体的肥胖相关癌症开展研究，或许能有新的发现。

图 2.3 ILI干预可能降低肥胖相关癌症风险

图 2.4 亚组分析没有发现更青睐ILI干预的人群

同时发表的评论指出，虽然本次研究的结果可能不具有统计学意义，但肥胖相关癌症风险下降16%的结果对临床具有重要意义。Look AHEAD试验仅限于2型糖尿病患者，未来的研究应该全面探索一般人群的各种特征，从而更好地对减肥相关的特定癌症、特定分子亚型癌症风险进行分析。这项研究至少支持了肥胖与癌症风险之间存在因果关系，而这一关系可能通过多种干预手段来逆转。这也为未来通过减肥实现癌症预防和控制的策略提供了依据。

REF:

[1] Look AHEAD Research Group, Yeh HC, Bantle JP, et al. Intensive Weight Loss Intervention and Cancer Risk in Adults with Type 2 Diabetes: Analysis of the Look AHEAD Randomized Clinical Trial. Obesity (Silver Spring). ;28(9):1678-1686. doi:10.1002/oby.22936.

[2] Brown JC, McTiernan A. Obesity and Cancer: Its Causal and…Reversible?. Obesity (Silver Spring). ;28(9):1575. doi:10.1002/oby.22962.

[3] Becky McCall. Lifestyle Intervention Curbs Risk of Obesity-Related Cancers in T2D Patients in Look AHEAD. Medscape. August 26, . Available via /viewarticle/936366 on -08-30.

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减肥手术好处多，减肥降压不怕死！

DOI: 10.7326/M19-3925; 10.7326/M19-3781.

减肥手术是减重、治疗2型糖尿病、降低心血管疾病风险的杀手锏之一，但目前很少有研究分析减肥手术对于降压的好处，同时减肥手术虽然被认为可以降低死亡风险，但缺乏较大人群的研究。最近两项发表在Ann Intern Med上的研究就针对这两点开展了研究——来自巴西的研究分析了减肥手术对血压的影响，而来自加拿大的研究则使用人群数据评估了减肥手术降低死亡风险的效果。

图 3.1 研究均发表在Ann Intern Med

巴西的研究纳入了100例接受至少2种最大剂量降压药或2种以上中等剂量降压药治疗的肥胖患者，其中女性占76%，平均BMI为36.9 kg/m2，50名参与者接受了Roux-en-Y胃旁路术的患者中88%完成了3年的随访，另外50名接受单独药物治疗的患者只有80%完成了3年随访。

图 3.2 研究纳入了100名患者

随访3年后发现，两组患者的体重分别减轻了27.8％和0.1％。接受减肥手术的患者中73%降压药物使用总量减少了至少30％，而在单独药物治疗的患者中这一比例仅为11%，减肥手术让患者减少降压药使用的可能性提升至6.52倍（RR 6.52，95%CI 2.50-17.03）。两组患者的中位降压药使用种类分别为1种和3种（P<0.001）。

35％减肥手术患者在没有药物治疗的情况下血压降低至140/90 mmHg，甚至有31%的患者血压低于130/80 mmHg；而在单独药物治疗的患者中这一比例仅为2%和0%。不过，在接受减肥手术的患者中13人出现了维生素B12缺乏，2人需要再次手术。

图 3.3 术后3年手术组使用的降压药数量减少

加拿大的人群回顾性匹配研究使用了安大略省的数据库，模拟了一项随机临床试验。研究首先纳入了接受13679名接受减肥手术的患者；随后，根据手术和就诊日期、年龄、性别、BMI、糖尿病状况和糖尿病持续时间匹配了没有接受手术的肥胖患者。80%以上的减肥手术是采取的胃旁路手术，其余手术治疗只在特别肥胖或者有禁忌证的患者中开展。

图 3.4 研究匹配了13679对患者

中位随访4.9年后发现，手术组的全因死亡率为1.4%（179人），而对照组的死亡率为2.5%（340人）。手术组的全因死亡风险降低了32%（HR 0.68, 95％CI 0.57-0.81）。其中，55岁以上的患者的全因死亡风险降低了47%（HR 0.53, 95%CI 0.41-0.69），绝对风险降低了3.3％（95%CI 2.3％-4.3％）。

同时，手术还与较低的心血管死亡风险（HR 0.53, 95%CI 0.34-0.84）和较低的癌症死亡风险（HR 0.54, 95%CI 0.36-0.80）相关。研究人员认为，减肥手术可以有效降低全因死亡风险、心血管死亡风险和癌症死亡风险，尤其是55岁以上的男性。

图 3.5 减肥手术有效降低死亡风险

研究人员认为，减肥手术在降低血压上具有潜在影响，在降低死亡风险上具有确切疗效。不过，未来仍需要更为长期的研究以确定减肥手术对于年轻、健康患者的影响，也需要开展随机试验验证观察性研究的结果，不同减肥手术术式之间的差异也值得探索。

REF:

[1] Doumouras AG, Hong D, Lee Y, Tarride JE, Paterson JM, Anvari M. Association Between Bariatric Surgery and All-Cause Mortality: A Population-Based Matched Cohort Study in a Universal Health Care System [published online ahead of print, Aug 18]. Ann Intern Med. ;10.7326/M19-3925. doi:10.7326/M19-3925.

[2] Schiavon CA, Bhatt DL, Ikeoka D, et al. Three-Year Outcomes of Bariatric Surgery in Patients With Obesity and Hypertension : A Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, Aug 18]. Ann Intern Med. ;10.7326/M19-3781. doi:10.7326/M19-3781.

[3] More Evidence That Weight-Loss Surgery Prevents Early Death. Drugs. 17 Aug . Available via /news/more-evidence-weight-loss-surgery-prevents-early-death-92178.html on -08-30.

[4] Bariatric surgery improves blood pressure control . Medical Health News. 19 Aug . Available via /bariatric-bsurgeryb-improves-blood-pressure-controlon -08-30.

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