缬沙坦氢氯噻嗪片(复代文)

【生产厂家】Novartis Pharma Schweiz AG

【批准文号】

【剂型】片

【规格】12.5mg(氢氯噻嗪)-80mg(缬沙坦)

【医保类型】

【国家基本药物】否

【英文名】Valsartan and Hydrochlorothiazide Tablets

【汉语拼音】Xieshatan Qinglüsaiqin Pian

【主要成分】本品为复方制剂，其组份为:每片含缬沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg。

【性状】本品为淡桔红色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度~中度原发性高血压。本品不适合高血压的初始治疗。

【规格】

80/12.5mg:每片含缬沙坦80mg、氢氯噻嗪12.5mg。

【用法用量】

本品每片含有缬沙坦80mg和氢氯噻嗪12.5mg。当用缬沙坦单一治疗不能满意控制血压时，用氢氯噻嗪25mg每日一次不能满意控制血压或发生低血钾时，可改用本品(含缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)每次一片，每日一次，在服药2-4周内可达到最大的抗高血压疗效。

对于轻至中度的肾功能衰竭患者(肌酐清除率≥30ml/min)或轻至中度肝功能衰竭的患者，不需要调整剂量。

【不良反应】

已在超过2831名的患者中评估了复代文的安全性。所出现的不良反应，通常都为轻度和一过性。

3项对照试验中总共包括了2831名患者，这些试验中所出现的不良事件列于下表。在这2831名患者中，有2569名接受了缬沙坦和氢氯噻嗪的联合治疗。复代文不良反应的总体发生率与安慰剂相似。复代文治疗组中，所有发生率为1%的不良事件见下表，不论是否与试验药物有关。

表1

缬沙坦/氢氯噻嗪(%)

N=2569*

安慰剂 (%)

N=262

非特异性头痛

5.1

14.5

头晕 (除外眩晕)

4.4

3.8

鼻咽炎**

2.4

1.9

倦怠

2.3

1.5

上呼吸道感染

2.0

3.4

咳嗽

1.7

0.8

非特异性腹泻

1.4

1.1

关节痛

1.3

1.1

背痛

1.3

2.7

恶心

1.2

1.5

咽喉痛

1.2

0.4

尿频

1.0

0.8

非特异性鼻窦炎

1.1

2.3

*包括缬沙坦80、160、320mg与氢氯噻嗪12.5、25mg的所有联合用药。

**鼻咽炎包括咽炎和鼻炎。

其他发生率低于1%的不良事件包括:腹痛、上腹痛、异常视觉、焦虑、关节痛、关节炎、支气管炎、急性支气管炎、胸痛、体位性头晕、消化不良、呼吸困难、口干、勃起障碍、胃肠炎、超敏反应、多汗、感觉减退、低血钾、低血压、阳萎、流感、失眠、下肢痛性痉挛、尿频、肌肉痉挛，肌肉紧张、肌痛、鼻充血、颈痛、周围性水肿、中耳炎、四肢痛、心悸、感觉异常、发热、皮疹、鼻窦充血、嗜睡、扭伤和拉伤、心动过速、耳鸣、尿路感染、病毒感染、水肿、乏力、视力模糊、眩晕。目前尚不知道这些不良事件是否与治疗相关。

上市后资料表明，非常罕见有下列情况出现:血管性水肿、皮疹、瘙痒和其他包括血清病和血管炎在内的超敏性/过敏性反应。非常罕见有肾功能受损和肌痛的报道。已有数例氢氯噻嗪诱导的伴有肺泡膜内粒细胞浸润和IgG沉积的肺水肿报道。非心源性肺水肿可能是机体对氢氯噻嗪产生的免疫介导性罕见特应性反应。

实验室结果

在接受复代文治疗的患者中，有2.2%的病人观察到了血清钾降低超过20%，与之相比，接受安慰剂的患者中为3.3%(见【注意事项】)。

在对照临床试验中，接受复代文的患者出现肌酐和尿素氮(BUN)升高的患者分别占2%和13%，接受安慰剂的对照组分别为0.4%和6%.

接受复代文治疗的患者中，有0.1%出现中性粒细胞减少症，而接受安慰剂的患者中为0.4%。

缬沙坦

在缬沙坦单用的临床试验报告中，发生率大于1%的不良事件(不论是否与药物相关)为:关节痛,发生率低于1%的为水肿、乏力、失眠、皮疹、性欲降低和眩晕。

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪已广泛使用多年，且用量通常大于复代文中所含的剂量。单用噻嗪类利尿剂(包括氢氯噻嗪在内)治疗的患者中，所报告的不良反应如下:

电解质和代谢紊乱

(见【注意事项】)

其他

常见

风疹和其他形式皮疹、食欲下降、轻度恶性和呕吐、体位性低血压，这些反应可由酒精、麻醉剂和镇痛药加重；另外还有阳萎。

罕见

光敏反应、腹部隐痛、便秘、腹泻、胃肠道不适、肝内胆汁淤积、黄疸、心律失常、头痛、头晕或轻度头痛、睡眠欠佳、抑郁、感觉异常、视力欠佳和有时伴有紫癜的血小板减少。

非常罕见

坏死性血管炎和中毒性表皮坏死溶解、皮肤型红斑狼疮样反应、皮肤型红斑狼疮复发、胰腺炎、白细胞减少、粒细胞缺乏、骨髓抑制、溶血性贫血、超敏反应、包括肺炎和肺水肿在内的呼吸性窘迫。

【禁忌】

* 对缬沙坦或氢氯噻嗪或复代文中任一成分过敏。

* 妊娠(见妊娠和哺乳)。

* 严重的肝功能受损，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。

* 严重的肾脏衰竭(肌酐清除率<30mL/min)或无尿。

* 难治性低钾血症、低钠血症或高钙血症和症状性高尿酸血症。

【注意事项】

血清电解质变化

与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其它可以增加钾水平(如肝素)的药物合用需要小心。噻嗪类利尿剂治疗有低钾血症的报道，因而应当定期监测血钾水平。

噻嗪类利尿剂与低钠血症和低氯性碱中毒有关。

噻嗪类药物可通过增加肾脏镁的排泄而引起低镁血症。

钠和/或血容量不足

极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者(如:大剂量应用利尿剂)，开始给与复代文治疗时可能出现症状性低血压。在开始应用复代文治疗前，应纠正低钠和/或血容量不足。

如果发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。

肾动脉狭窄

在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立肾狭窄的患者中，没有使用复代文的经验。

肾功能不全

对于肌酐清除率≥30ml/min的患者不需要调整剂量。

肝功能不全

对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的患者应小心使用复代文。但是，由于缬沙坦每日80mg的剂量并未超过限度，以及氢氯噻嗪的药代动力学在肝功能不全时受到的影响并不显著，因此对上述患者不需要调整剂量。

系统性红斑狼疮

噻嗪类利尿剂能引发或加重系统性红斑狼疮。

其它代谢紊乱

噻嗪类利尿剂可影响葡萄糖耐量和增加血清胆固醇，甘油三酯和尿酸水平。

对驾驶和操纵机器能力的影响

与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

根据血管紧张素II受体拮抗剂的作用机理，在妊娠的第二和第三个三月期，应用直接作用于RAAS的药物可导致胎儿伤害和死亡。在人类，胎儿从妊娠的第二个三月期开始出现肾灌注，其肾灌注依赖于RAAS系统的发育，因此在妊娠的第二和第三个三月期应用缬沙坦的风险增高。在宫内接触噻嗪类利尿剂，可引起致命的或新生儿的血小板减少症，并且与其它发生在成人中的不良反应相关。有报道孕妇在误服缬沙坦后出现流产、羊水过少、新生儿肾功能不全的出现。因此与其他直接作用于RAAS的药物相似，复代文不宜用于妊娠期/哺乳期。如果在用药期间发现妊娠，应尽快停药。

所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施，(如再水化)，清除循环中药物。

尚未确定缬沙坦是否可进入人体乳汁。哺乳期大鼠可将缬沙坦分泌入乳汁。

氢氯噻嗪能通过胎盘屏障、分泌入乳汁。目前尚无对哺乳期女性的研究，因此复代文不宜用于哺乳期。

【儿童用药】

关于复代文在儿童中治疗应用的研究资料尚不足。

【老年患者用药】

与青年志愿者相比