【招募患者】ZSP1241 片在晚期实体瘤患者中单多次给药的安全性耐受性及药代动力学

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1.试验药物简介

ZSP1241片是SMO抑制剂，即Hedgehog通路抑制剂。

本试验的适应症是肝癌、胃癌、胆管癌、食管癌、结直肠癌等晚期实体瘤。

2.试验目的

主要目的:评估晚期实体瘤患者单次和多次服用ZSP1241片的安全性和耐受性，确定ZSP1241片的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），为后续临床试验给药方案提供依据。次要目的:1）分析口服ZSP1241片在晚期实体瘤患者中单/多次给药的药代动力学特征；2）初步评估ZSP1241的抗肿瘤活性（按照RECIST1.1标准评估）。

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： I期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

试验人数： 90人

4.入选标准

1年龄：18~75周岁，男女不限；

2经细胞学或组织学检查证实的，对标准治疗方案无效、不耐受、不适合或无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。

3 ECOG评分为0~1分；

4具有至少一个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）；

5既往放、化疗引起毒副反应恢复至≤1级或转归至基线值（NCI-CTC 5.0版，脱发和神经毒性除外）；

6预期生存时间≥12周

7受试者具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：？骨髓储备基本正常：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白（HB）≥90 g/L（给药前7天允许输血），血小板（PLT）≥75×109/L；？肝功能基本正常：ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN，TBIL≤1.5×ULN（肝占位或肝转移患者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；？肾功能正常：肌酐≤1.5×ULN，24小时肌酐清除率≥50mL/min？凝血功能基本正常：国际标准化比值（INR）≤1.5（肝占位或肝转移患者INR≤2.3）；

8 Child-Pugh评分A级（只限于原发性肝癌或胆管癌患者）；

9有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少6个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前14天内的血妊娠试验必须为阴性；

10受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书

5.排除标准

1需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和/或中枢性神经系统转移患者（仅当疑似中枢神经系统转移者需行MRI或CT检查），除外以下患者：入组4周前已经治愈（包括放疗和/或外科手术）或筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定，即不需要接受激素治疗或不需要接受抗惊厥治疗，且预计试验期间保持稳定者；

2正在接受系统性治疗的慢性活动性感染性疾病患者（接受系统性抗病毒治疗的乙肝、丙肝患者除外）；

3吞咽困难患者；

4有难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水患者；

5既往存在间质性肺病（ILD）病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者；

6伴随症状/体征的肠易激综合征，且需要药物治疗的患者；

7可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者（如Crohn氏病，溃疡性结肠炎或胃全切除患者）；

8 4周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者（不包括中心静脉置管、肿瘤组织活检或鼻饲管插管）；