2000年，宋慧乔出演了《蓝色生死恋》，获得了KBS的最上镜头奖和人气奖。该剧是宋慧乔的成名作，宋慧乔也因此在2001年的百想艺术大赏中获得人气奖。
2001年，宋慧乔出演了《情定大饭店》及《守护天使》两部电视剧。她在《守护天使》剧中饰一名未婚妈妈，与金旼钟饰演的夏泰勇展开一段爱情故事。宋慧乔也凭借这个角色在年尾的SBS演技大赏夺得SBS最佳演技赏及十大明星赏。
，与李秉宪联袂主演的电视剧《All in》。为演好角色，宋慧乔还专门与日语老师学习日语。该剧当选SBS电视台建台来十大经典剧集之一。宋慧乔 也因此受到更多认可。
，宋慧乔改变了以往安静乖巧的形象，出演《浪漫满屋》中活泼开朗的女主角韩智恩，与歌手Rain合演这套浪漫爱情喜剧。剧集于7月14日首播当晚，收视达20%以上。拍摄完毕后宋慧乔便去美国修学。
，宋慧乔首次尝试了电影，和车太贤搭档出演清新爱情电影《我和我的女友》。，四年未拍电视剧的宋慧乔与玄彬合作出演卢熙京编剧的《他们生活的世界》。她在剧中饰演了敢爱敢恨有主见的年轻导演“周俊英”一角。之后，宋慧乔尝试了独立电影《恋物》和《山茶花》的拍摄。
1月，她获委任为“YouTube交响乐团”亚太区名誉大使。她还出演了王家卫的《一代宗师》，出演叶问妻子张永成。
最经典的《太阳的后裔》姜暮烟医生啦！工作上，她不允许任何一丝不专业，会为了生活而觉得委屈，会为了心爱的柳大尉而改变，性格可爱又善良，这样的姜医生又有谁会不喜欢呢，而现实生活中乔妹也终于获得幸福，与宋仲基组成美满的家庭，粉丝们纷纷祝福，小编也希望如此美丽的乔妹今后越来越幸福啦！
