治疗肿瘤是否意味着一定要“消灭”肿瘤细胞?对于这个问题大部分人的答案是显而易见的,然而一些科学家却发现,通过一种人工干预的方式让肿瘤细胞“改邪归正”,能将其转变成良性组织以达到控制肿瘤生长与转移的目的。
一项由瑞士巴塞尔大学生物医学学院主导的研究发现,通过一定的药物诱导,利用细胞可塑性的原理将乳腺癌细胞转化成脂肪细胞,从而避免乳腺癌的发展转移。
该项研究在今年年初被发表在着名肿瘤学期刊《Cancer Cell》上,并受到了多方媒体广泛关注。
参与研究的Christofori教授评论道:“在未来,我们希望可以开发一种新型的治疗手段,结合传统的化疗措施达到同时抑制原发灶生长与抑制远端肿瘤形成的双重目的。”
据介绍,肿瘤细胞转移与肿瘤细胞的可塑性具有高度相关性,而转移本身也存在一个“顺序过程”。对于该过程,主要由三个阶段构成:1. 浸润,指肿瘤细胞开始从原发灶脱离;2. 内渗,指肿瘤细胞穿透血管开始进入血液;外渗,指肿瘤细胞从血管内离开。
在第一个阶段,肿瘤细胞逐渐丧失细胞与细胞之间的粘附性以便于从原发灶环境脱落,也就是发生了上皮型-间充质型细胞转换(EMT,epithelial-mesenchymal transition)。这种细胞特征的改变,就是一种细胞可塑性的体现。
研究小组在小鼠模型中发现,源于EMT状态的、经过人工诱导分化产生的间充质型MTΔECad乳腺癌细胞在用药物处理后,表现出脂肪细胞特有的蛋白标志物C/EPBa, PPARg2 和FABP4,同时也观察到其间充质特征的丧失与增值能力的显着减弱。实验说明该分化过程是不可逆的,MTΔECad肿瘤细胞确实被转化成了具有功能性的脂肪细胞。研究小组认为,抑制肿瘤细胞的MEK-ERK通路是使得其分化为脂肪细胞的关键。
进一步的实验表明,通过在小鼠身上联合使用两种FDA批准的药物——罗格列酮(Rosiglitazone)和曲美替尼(Trametinib)对PPARγ通路与MEK进行抑制,能明显控制住肿瘤的侵袭和转移。在临床前试验中,该疗法亦体现出增强肿瘤细胞可塑性并诱导其分化为脂肪细胞的能力。
由于乳腺癌细胞在细胞可塑性方面与干细胞非常相似性,研究小组希望在未来能就此获得更多研究成果,并且在对肿瘤化疗过程中的产生的耐药与复发问题上继续探索该疗法的临床效用。
参考文献
1.Dana Ishay-Ronen et al., (Jan 14 ) Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis. Cancel Cell DOI:10.1016/ell..12.002