二甲双胍应用临床已有60余年历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物。你可能没用过达格列净、格列齐特、阿卡波糖，但一定用过二甲双胍。今天就跟大家来聊一聊服用二甲双胍期间，糖友们常常困惑的问题吧~
01二甲双胍缓释片、肠溶片、普通片有何区别？
不同剂型的二甲双胍主要区别在于给药后溶出释放方式不同，普通片剂在胃内崩解释放；肠溶片和胶囊是在肠道内释放；缓释片和胶囊则是胃肠道内缓慢溶出释放。
相较于普通片剂而言，缓解制剂一天一次可能具有更好的胃肠道耐受性，可提高用药的依从性。
02二甲双胍长期使用，伤肝肾么？
二甲双胍通过胃肠道吸收进行血液循环，几乎不与血浆白蛋白结合，不经过肝脏代谢，不竞争肝脏P450酶，在体内也不降解。而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖溶解。因此二甲双胍无肝毒性，推荐剂量范围内用药的肝功能正常的糖友，不会造成肝损害。
但需要注意的是，已经出现肝功能受损的糖友，在使用二甲双胍时应谨慎，因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力。
二甲双胍主要以原形经肾小管从尿中排出，清除迅速，12~24h约清除90%，二甲双胍肾脏清除率约为肌酐清除率的3.5倍，因此二甲双胍本身对肾脏没有损害。而且有研究显示，二甲双胍可能具有肾脏保护的作用。
但如果是肾功能不全的糖友，二甲双胍肾脏清除率下降，导致血浆二甲双胍浓度上升，乳酸性酸中毒风险增加，因此在使用二甲双胍时，需要根据肾功能情况来调整剂量或停用。
03出现不良反应，需要停药么？
二甲双胍常见的不良反应主要集中在胃肠道，包括腹泻、胃胀、消化不良、腹部不适、恶心、呕吐等，多出现在治疗早期，多数患者随着治疗时间的延长，可逐渐耐受或正在消失。
通过小剂量开始，逐渐增加剂量或改用缓释剂型都是减少不良反应的有效方法。如果胃肠道的副作用特别强烈，可以先停药。
04服用一段时间后，血糖还高，是耐药了么？
研究显示，与其他口服降糖药物作为一线治疗相比，二甲双胍作为一线治疗的患者加用第2种口服降糖药或需要联合胰岛素治疗的时间最晚，后续需要调整治疗方案的概率也最低。建议在无禁忌，可耐受的情况下，尽早足量使用二甲双胍不仅可以控制血糖，还可以得到更长时间的良好控制。
但有些糖友在服用一段时间后，血糖又升高了，是不是二甲双胍耐药？
其实对于二甲双胍来说，不是因为产生了耐药性，而是病情加重了，比如胰岛β细胞功能衰竭等。此时单靠二甲双胍无法控制血糖，这是我们可以考虑联合用药，像是格列奈类、磺脲类、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、胰岛素等联合使用，进一步控制血糖。
'曲格列汀——首个实现每周一次给药的小分子降糖药'、'卡格列净——新的作用靶点，治糖肾新突破',每当看到这些新药的出现，糖友们在看到新希望的同时，也在忧虑——新药虽好，就怕用不起。
05长期服用二甲双胍，会引起低血糖么？
二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线首选和全程用药，具有可靠的短期和长期的降糖疗效，且不受体重限制。
二甲双胍的安全性和耐受性良好，单独使用不增加低血糖的风险，而且如果与胰岛素联合使用不仅可以进一步改善血糖控制，还能减少胰岛素用量、体重增加和低血糖的风险。
06长期服用二甲双胍，为何需要测定维生素B12？
已有研究显示，长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平下降。因此长期使用二甲双胍的糖友建议每年测定1次维生素B12的水平，如果缺乏应适当补充。
07服用二甲双胍，还能用其他药物么？
①如果使用地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、雷尼替丁等经肾小管排泌的阳离子药物，会影响肾功能和二甲双胍的分布，因此要密切监测血糖并调整二甲双胍和/或相互作用的药物剂量；
②如果正在服用噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、雌激素、钙离子通道阻滞剂等可能引起血糖升高的药物，应密切监测血糖。同时这些药物停用后，要密切注意低血糖的发生；
③二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向；
④树脂类药物比如苏合香、乳香等与二甲双胍合用会减少其吸收。
这里提醒大家，在服用二甲双胍前，一定要跟自己的主治医生告知目前服用的药物，在服用其他药物，要仔细阅读说明书是否有药物的相互作用，以免影响疗效。
温馨提示：
对于符合参加条件的患者，研究期间患者无需支付研究药物以及本研究相关检查的费用，患者可在具有丰富经验医师的指导下进行严密的用药观察和指导。
为保证医院正常就诊秩序，患者请提前报名预约，报名后2-3个工作日工作人员会联系患者核实相关条件。
参考资料：
母义明，纪立农，李春霖等.二甲双胍临床应用专家共识（版）. 161-173
