01
卡瑞利珠单抗单药二线治疗,基线状况更差的肝癌患者
卡瑞利珠单抗(Camrelizumab,SHR-1210,艾瑞卡)是由恒瑞医药自主研发的PD-1单抗。目前获批的适应症是用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤,三线治疗,此外艾瑞卡在肺癌,肝癌,食管癌,鼻咽癌等很多实体肿瘤中也开展临床试验。
该研究是一项前瞻性、随机、平行对照的全国多中心2期临床研究,纳入接受过索拉非尼和(或)奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者,这些患者均不适合进行手术或局部治疗。共入组220例患者,按照1:1的比例将患者随机分为卡瑞利珠单抗 3 mg/kg q2w(n=109例)或 q3w(n=108例)治疗组。主要研究终点为客观缓解率(ORR )及6个月的生存(OS)率。
患者基线特征:
本研究中整体患者平均为49岁,90.3%的患者都为男性,所,患者评分都是ECOG评分0-1, BCLC-C期的患者占94.9%,肝外转移的患者占81.6%,甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml的患者占51.2%,HBV病毒感染比例达83.4%,而接受过二线及以上治疗的患者占22.6%,与其他同类药物研究相比,患者的基线情况更差。
02
卡瑞利珠单抗单药二线治疗,ORR为14.7%,中位OS为13.8个月,与K药和O药相当
结果显示,主要研究终点:所有患者(n=217例)的ORR为14.7%, 6个月OS率为74.4%。中位OS为13.8个月,DCR为44.2%,中位TTR为2个月,中位DoR尚未达到,还有18例患者(56.3%)仍在缓解。2周治疗组和3周治疗组的ORR没有显著差异。
次要研究终点:整体患者的疾病控制率DCR为44.2%,中位缓解时间(TTR)为2个月,疗效持续时间尚未达到NR。中位进展时间TTP为2.3个月,中位PFS为2.1个月,中位OS为13.8个月。
卡瑞利珠单抗二线治疗的患者中有161例患者发生进展,其中有95例患者继续使用卡瑞利珠单抗治疗,获得13.2个月的OS,而对于进展后停止卡瑞利珠单抗治疗的66例患者,其OS只有8.6个月。
03
卡瑞利珠单抗特色不良反应毛细血管增生,基本可以对症处理
关于卡瑞丽珠单抗整体不良反应较低,不良事件发生率与其他PD-1单抗相似,同时发生谱也类似,仅反应性毛细血管增生症(RCCEP)为特殊的不良事件,但发生情况多为1~2级,且RCEP的发生与ORR成正相关。
一部分患者在用药4周之后会出现RCCEP事件,多见于躯干部和头面部皮肤。
卡瑞利珠单抗引起的RCCEP事件一般是1-2级的,可局部激素处理或者手术切除的。且研究发现发生RCCEP的患者可以获得更高的ORR(19.3% vs 5.6%),中位PFS和OS也得到了延长,中位PFS为3.2个月 vs1.9个月,中位OS为 17个月 vs 5.8个月。
我们知道目前FDA已经批准Keytruda(K药)和opdivo(O药)用于二线治疗肝细胞癌,那么恒瑞的PD-1单抗卡瑞利珠单抗和K药,O药比有什么优势呢?
我们发现即使该研究的患者基线状态更差,但是卡瑞利珠单抗与K药和O药相比,疗效相当(ORR:14.7% vs 14.3%-18.3%),6个月的生存获益os%(74.4% vs 77.9%-82%)中位OS为(13.8 vs 12.9-15.1个月)。
卡瑞利珠单抗二线单药治疗晚期HCC患者虽然与进口PD-1单抗数据相当,但是还是无法满足临床需求,目前免疫联合治疗已是大势所趋,恒瑞在晚期肝癌的治疗中也是开展了卡瑞利珠单抗联合化疗,联合抗血管生成药物阿帕替尼等临床试验。今年1月,卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝癌的国际多中心III期临床试验获FDA批准在美国、欧洲和中国同步展开,肝癌适应症现已获优先审评资格。
最后借秦叔逵教授的PPT,让我们再回顾一下,卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期HCC患者的疗效吧,
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