BRAF基因概况
KRAS和BRAF基因突变相互排斥，两者一般不会同时发生。4%-13%的mCRC患者存在BRAF基因突变，其中V600E是最常见的BRAF突变类型，占BRAF突变类型的95％，在结直肠癌中的比例大约是早中期10%~15%，晚期8%。研究显示93.75%的BRAF基因突变患者对西妥昔单抗治疗无效。BRAF突变在晚期患者中预后不良。之前我们报道过数项针对BRAF V600突变的结直肠癌的治疗方案。此次ASCO大会同样也有新方案的出现，一起来看一下！
本次ASCO大会BEACON 方案数据
本次ASCO展示了III期BEACON研究的数据，该研究头对头比较了BRAF抑制剂encorafenib+MEK抑制剂binimetinib+西妥昔单抗对比FOLFIRI+西妥昔单抗治疗BRAF突变结直肠癌患者的疗效！这些患者之前接受过1-2种治疗方案失败。
结果显示，三药联合的有效率高达44%！达到结肠癌BRAF史上最高！
除此，报道中研究者还展示了其他的治疗方案的有效率情况：
（1）达拉菲尼+帕尼单抗，有效率只有10%，惨！
（2）曲美替尼+帕尼单抗，有效率0%！不考虑！
（3）达拉菲尼+曲美替尼+帕尼单抗，有效率21%，可！
除以上方案，在NCCN指南中还有以下方案的介绍：
（4）伊立替康+EGFR单抗+维莫非尼，有效率16%。
BRAF突变虽然在结肠癌中也有一定的发生率，但其治疗发展却不顺利。目前尚未有FDA批准的适应症。在NCCN指南中，对于伴随BRAF E600突变的结直肠患者，推荐伊立替康+西妥昔单抗/帕尼单抗+维莫非尼三药治疗方案。依托SWOG S1406研究。
SWOG S1406是对比伊立替康+西妥昔单抗联合或不联合维莫非尼的随机对照研究，该实验试验组为伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼，对照组为伊立替康+西妥昔单抗，所有受试者必须接受过至少两线系统化疗。主要研究终点为PFS，次要研究终点为治疗相关毒性，OS以及ORR。
实验显示，试验组与对照组mPFS对比为4.3个月和2.0个月，如下图所示
疾病控制率试验组与对照组为67%和22%，ORR分别为16%：4%，如下图。
综上，BEACON研究带来的encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗的有效率是目前针对BRAF V600E突变患者疗效最高的方案。期待国内的研发药物能尽快跟上！
