研究高度易患癌症的家庭的科学家发现了一种罕见的遗传基因突变，这种突变大大增加了胰腺和其他癌症的终生风险。
Nature Genetics报道了先前未知突变的发现来自Dana-Farber / Brigham和女性癌症中心的研究人员可以对具有强烈胰腺癌家族史的个体进行常规检测，以确定它们是否携带突变，发生在称为RABL3的基因中。如果是这样的话，可以对它们进行筛查，以便在较早的，可能更易治疗的阶段检测胰腺癌。“有证据表明，通过筛查高风险人群来治疗胰腺癌可能会改善预后，”萨哈尔·尼西姆博士说，他是Dana-Farber癌症研究所和布莱根妇女医院的癌症遗传学家和胃肠病学家。该研究的作者。此外，他们的亲属可以选择进行测试，以了解他们是否携带突变。该报告的高级作者是Wolfram Goessling，医学博士，博士，
大约10％的胰腺癌具有家族性模式，并且在大多数情况下，虽然已经鉴定出一些突变，但致病遗传缺陷尚不清楚。一种可导致个体易患胰腺癌的遗传突变发生在基因BRCA2中，该基因也已知导致一些乳腺癌和卵巢癌。基因RABL3中新发现的突变同样增加了癌症在人的一生中发展的可能性。
“胰腺癌是一种具有挑战性的疾病，治疗选择有限，”研究人员说。“家族性胰腺癌，其遗传基因突变导致一个家庭的多个病例，可能为我们提供宝贵的见解，为胰腺癌开辟新的预防和治疗方案。”
当科学家研究了一个家庭，其中有五个亲属患有胰腺癌，多个家庭成员患有其他癌症时，RABL3突变被确定 - 这种模式表明遗传性突变导致了患癌症的倾向。该分析包括对48岁时患有胰腺癌的一个家庭成员的DNA进行测序，以及在80岁时被诊断患有胰腺癌的父亲叔叔的DNA测序。在其他几位患有癌症的家庭成员中也发现了RABL3突变。在一个未被诊断患有癌症的家庭成员中。
通过流行病学方法确认新的基因突变导致癌症通常需要多年来寻找世界各地的类似家庭。因此，科学家转向斑马鱼模型。通过概述大型斑马鱼群体中的基因突变，该团队可以在该动物模型中进行快速流行病学研究，以评估突变对癌症风险的影响。实际上，与患者家族中的个体相似，携带RABL3突变的斑马鱼具有显着更高的癌症发病率。
与一生中发生的“体细胞” 基因突变相反，可导致细胞恶化，RABL3突变是癌症易感基因突变个体天生就会增加患癌症的风险。具体而言，研究人员表示，RABL3突变加速了细胞内已知胰腺癌蛋白KRAS的运动。这种改变有利于KRAS在细胞膜中的放置，并引发一系列促进癌症生长的事件。由于KRAS活性在大多数胰腺癌中发生了改变，因此继续研究RABL3突变对KRAS活性的影响可以提供关于胰腺癌发展的重要见解以及靶向治疗的新策略，科学家说。“这项工作突出了学习和理解罕见家庭综合症的力量：来自一个家庭，
研究人员强调，RABL3突变在一般人群中很少见，但表示对其进行检测 - 以及RABL3基因中可能的其他突变 - 可能揭示其他家族中遗传易感性与未解决的遗传性癌症综合征。在这些家庭中确定的突变，将有助于引导其亲属应考虑胰腺癌症筛查。
“虽然目前商业基因检测小组尚无法检测这种特定的基因突变，但我们预计商业检测将在未来的专家组中纳入该基因的突变，”Nissim
说，他是Dana-Farber的癌症遗传学和预防医师。中央。“我们预计，任何具有强烈胰腺癌家族史的人都会推荐对这种基因突变进行检测。”
