一项多中心、开放、剂量递增的Ⅰ期临床研究评价JMT103在肿瘤骨转移患者中安全性、耐受性及PK/PD研究
本试验适应症
肿瘤骨转移
试验药物
重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
试验状态
进行中 (招募中)
试验目的
主要目的:评价JMT103在肿瘤骨转移患者的安全性和耐受性,为后续临床研究提供指导剂量;
次要目的:评价JMT103在肿瘤骨转移患者体内药物代谢动力学特征;评价JMT103对肿瘤骨转移患者骨转换生物标志物的影响,以及与PK相关性;观察JMT103的免疫原性;
探索性目的:JMT103对肿瘤骨转移患者骨密度(腰椎、髋骨和股骨颈)的影响。
试验设计
试验分类
其他
试验分期
I期
设计类型
单臂试验
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
入选标准
1. 充分知情并志愿签署知情同意书;
2. 性别不限,18-75岁;
3. 经过组织学或细胞学检查确诊的恶性实体瘤患者;
4. 影像学检查显示至少有1处肿瘤骨转移的患者;
5.具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施(无论男性或女性患者,至末次研究给药后6个月内);
6.有足够的脏器功能,符合以下实验室检查标准(以临床试验研究中心正常值为准):1)血液学(接受治疗前2周内未经输血,1周内未使用G-CSF、GM-CSF等集落刺激因子):中性粒细胞计数≥1.5e+9/L;血小板≥75e+9/L;血红蛋白≥90 g/L;2)肝功能:血清总胆红素≤1.5×ULN;ALT、AST≤2.5×ULN,或ALT、AST≤5×ULN(肝转移患者);3)肾功能:血清肌酐 ≤1.5×ULN或血清肌酐清除率(CrCL)≥50 ml/min (当肌酐>1.5×ULN 时,需要确定肌酐清除率,Cockcroft-Gault公式*计算);4)凝血功能:国际标准化比值(INR)或血浆凝血酶原时间(PT)≤1.5×UNL;活化的部分凝血活酶时间(APPT)≤1.5×UNL;
7. 血清白蛋白校正钙浓度≥1×LLN且≤2.9 mmol/L(11.5 mg/dL)(筛选期血清钙测定前,至少8小时内不得应用钙补充剂;校正钙浓度(mg/dL)=血钙测量值(mg/dL)+[0.8×(4–白蛋白(g/dL)],若白蛋白浓度≥4.0 g/dL,校正钙浓度等于血钙测量值(mg/dL));
8. ECOG 体能状况评分为0或1分;
9. 预期生存时间≥7.5个月。
排除标准
1. 既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死;牙科手术或口腔手术未愈;需要口腔手术的急性牙或颌疾病;计划在研究期间进行有创牙科手术者;
2. 计划研究期间对患者进行治疗性放射疗法,或计划对骨进行外科手术;
3. 已知的活动性脑转移或软脑膜转移。有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查,以除外转移;
4. 存在骨代谢性疾病(佩吉特病(Paget)、库兴综合征和高催乳素血症),类风湿性关节炎,以及当前有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能紊乱的患者;
5. 未控制的并发疾病,包括但不限于:持续的或活动性感染、未控制的糖尿病(>2级,NCI-CTCAE 4.03)、症状性充血性心力衰竭、高血压病(经标准治疗后血压仍>140/90 mmHg)、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史,超声心动图显示左室射血分数<50%;
6. 筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染;
7. 患者有HIV感染或活动性肝炎;
8. 妊娠(经血清β-HCG结果阳性)或哺乳期;
9. 25-(OH)维生素D浓度<20 ng/mL(允许补充维生素D后复查一次25-(OH)维生素D浓度);
10. 既往接受过狄诺塞单抗(Denosumab)或其他同类药物治疗;
11. 入组前6周内使用过双膦酸盐;
12. 入组前6个月内使用以下任一种抗骨代谢药物:1)甲状旁腺激素(PTH)或衍生物2)降钙素3)骨保护素4)光辉霉素5)锶盐;
13. 研究治疗开始时,既往治疗仍有的毒性反应>1级(NCI-CTCAE 4.03分级)(脱发除外);
14. 入组前2周内接受过骨放射治疗,或8周内接受过骨的放射性核素治疗,或2周内接受过细胞毒类化疗药物;
15. 已知对JMT103处方具有变态反应或超敏反应;
16. 研究者认为患者存在其他不能参加本研究的理由,或者依从性差。