>>>-08-04 09:41:48 一项大型国际研究明确了TP53基因突变对血液癌症严重程度的影响
TP53被认为是 基因组的守护者 ，是癌症中最常见的突变基因。TP53的正常功能是检测DNA损伤并防止细胞将该损伤传递给子细胞。当TP53发生突变时，由该基因产生的称为p53的蛋白质将不再具有这种保护功能，结果可能是癌症。在许多癌症类型中，TP53的突变与较差的结果相关，例如疾病复发和生存期较短。
与我们所有的基因一样，TP53在我们的细胞中重复存在。我们从母亲那里得到一份，我们从父亲那里得到另一份。到目前为止，尚不清楚TP53的一个或两个拷贝是否需要突变以影响癌症结果。Memorial Sloan Kettering研究人员领导的一项新研究明确回答了名为骨髓增生异常综合症(MDS)的血液癌症这一问题，MDS是急性髓样白血病的先兆。
MSK流行病与生物统计学系的成员，该研究的首席科学家分子遗传学家Elli Papaemmanuil说： 我们的研究是第一个评估TP53拷贝一到两个功能失调对癌症结果影响的研究。 该杂志自然医学。 从我们的结果来看，很明显，您需要丧失两个拷贝的功能，才能看到基因组不稳定的证据和MDS中的高风险临床表型。
她说，癌症诊断和治疗的后果是立即而深刻的。
一项大型的确定性研究
该研究分析了来自全球各地医院的4444名MDS患者的遗传和临床数据。来自12个国家/地区的25个中心的研究人员参加了这项研究，该研究是在MDS预后国际工作组的主持下进行的，该工作组的目的是制定新的治疗该疾病的国际准则。这些发现是由京都大学大川精史研究小组领导的日本MDS工作组的数据独立验证的。
斯坦福大学MDS中心主任，国家综合癌症中心主任Peter Greenberg说： 目前，现有的MDS指南在评估一个人的预后或确定对该疾病的适当治疗时并未考虑TP53等基因组数据和其他获得性突变。 MDS的网络实践指南小组，以及该研究的合著者。 这需要改变。
使用新的计算方法，研究人员发现大约三分之一的MDS患者只有TP53的一个突变拷贝。这些患者的预后与未发生TP53突变的患者相似，对治疗反应良好，疾病进展率较低，生存率更高。另一方面，三分之二的TP53突变拷贝的患者的结局要差得多，包括抗药性疾病，疾病快速发展和较低的总生存期。实际上，研究人员发现，TP53突变状态(该基因的零个，一个或两个突变拷贝)是预测结果时最重要的变量。
Papaemmanuil博士说： 我们的发现对MDS患者具有直接的临床意义。 展望未来，所有MDS患者应在诊断时评估其TP53的状态。
至于为什么要对TP53产生两次 打击 才能看到对癌症结果的影响，该研究的第一作者，帕帕曼纽伊实验室的博士后科学家艾尔莎 伯纳德(Elsa Bernard)推测，一份正常的拷贝足以提供足够的保护，以抵抗DNA损伤。这就解释了为什么只有一个突变拷贝与两个正常拷贝不具有基因组不稳定性或更差的存活率无关。
给定癌症中TP53突变的频率，这些结果也为检验一个突变与两个突变对其他癌症的影响提供了依据。他们还揭示了针对这些分子差异而专门设计的临床试验的需求。
Papaemmanuil博士说： 随着癌症诊断时分子轮廓分析技术的日益普及，我们需要进行大量的循证研究，以告知如何将这些分子发现转化为最佳治疗策略。
