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世界艾滋病日 多篇文章精准解析HIV的突破性进展

时间:2019-02-19 01:39:22

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世界艾滋病日 多篇文章精准解析HIV的突破性进展

从HIV研究中,我们知道大约1%的HIV感染者产生抵抗不同HIV毒株的抗体。这些bnAbs结合到HIV表面上很少发生变化且在不同HIV毒株中是相同的结构上。这些被称作“突起(spike)”的由糖和蛋白组成的复合体是唯一的来自HIV本身的而且能够被免疫系统通过抗体发动攻击的表面结构。由于这些抗体的广泛影响,它们成为开发有效地抵抗HIV的疫苗的基石。

【5】

doi:10.1016/j.chom..07.015

近日,来自蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员通过对进行抗逆转录病毒疗法(ART)的HIV患者进行研究,开发了一种新型技术,该技术能够在患者机体中鉴别出HIV隐藏的罕见细胞,相关研究刊登于国际杂志Cell Host Microbe上。

为何病毒会被唤醒?为了杀灭HIV,研究者们进行了多项研究来寻找HIV/AIDS的疗法,如今研究者们开发了一种能够检测隐藏HIV的罕见细胞的高精准技术,隐藏HIV的细胞能够有效阻断当前疗法对HIV的抑制和杀灭。研究者Kaufmann教授说道,我们能够“唤醒”病毒,并且在极低水平下(一百万个细胞中仅有一个)寻找隐藏病毒的细胞,这就达到了一种前所未有的准确度,同时该研究也为实时监测HIV阳性患者以及开发新型个体化疗法提供了一定帮助。

【6】

doi:10.1016/j.cell..07.029

近日,来自波士顿儿童医院等机构的研究者通过研究开发了一种新技术,该技术能够快速产生小鼠模型来供科学家们进行HIV疫苗的检测和开发,诸如这样研究模型或将加速研究者开发AIDS疫苗的进程,而且研究者们希望能够开发出可以产生广泛的中和性抗体来抵御任何突变的HIV毒株,相关研究刊登于国际杂志Cell上。

HIV可以频繁改变其病毒的外壳蛋白,从而有效躲避人类免疫系统的中和作用,当一部分HIV感染者因多年暴露于HIV,机体中产生广谱中和性HIV抗体时,通常就能够促进机体免疫系统对抗体进行修饰来赶上病毒的改变,人类首先会制造出前体抗体,随后这些抗体会通过突变和自然选择来成熟,最终随着时间慢慢变成具有保护性的抗体。

研究者Frederick Alt博士表示,这是一项涉及多个中间抗体的长期过程,该过程对于研究者设计HIV疫苗来保护未感染的个体非常关键。目前仅有一小部分患者能够产生广谱中和性抗体,而且一旦产生抗体,病毒就会整合患者T细胞中的基因组。因此研究人员就提出了这样一个问题,即HIV感染个体机体中的广谱中和性抗体是如何自然产生的?以及我们如何利用该过程来开发特殊有效的疫苗?为了促进这项研究的进行,研究人员想设计一种人源化的具有高度生理学特性的小鼠模型,这样或许就能帮助研究者来快速检测新型的疫苗策略了。

【7】

doi:10.1038/nm.4156

在一项新的研究中,来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员对来自19名接受治疗的HIV感染者的潜伏性HIV“前病毒(provirus,即基因组整合进宿主细胞DNA的HIV)”基因组进行完全测序,发现即便在非常早地开始治疗的病人体内,当前用来测量潜伏性HIV病毒库的唯一广泛适用的方法主要是对不能复制的缺陷性HIV前病毒而不是对再次活跃复制和让感染持续进行下去的那些HIV前病毒进行计数。相关研究结果于8月8日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“Defective proviruses rapidly accumulate during acute HIV-1 infection”。

特别地,研究人员证实90%以上的潜伏性HIV前病毒发生突变---甚至在感染的初期---以至于它们不再能够复制。这些发现提示着迫切需要新的方法只对能够复制的HIV前病毒进行计数,这是因为准确地计数是指导和测量针对潜伏性HIV前病毒库的实验性疗法有效性的关键。

论文通信作者、约翰霍普金斯大学医学院传染病医师和分子生物学家Robert Siliciano博士说,“为了治愈HIV感染,你需要清除那些没有缺陷的HIV前病毒。但是我们的研究证实用来做到这一点的标准检测方法测量实际上并不与这些治愈策略相关的HIV病毒形式,即不能复制的潜伏性HIV前病毒。”

【8】

doi:10.1128/JVI.00805-16

一种在治疗癌症中取得不错结果的免疫疗法也可能能够被用来抵抗HIV---导致获得性免疫缺陷综合征的病毒。

在一项新的研究中,来自美国加州大学洛杉矶分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人员证实最近发现的抗体能够被用来产生一种特定类型的嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T),然后就能够利用这种CAR-T杀死被HIV-1感染的细胞。相关研究结果发表在8月那期Journal of Virology期刊上,论文标题为“HIV-1-Specific Chimeric Antigen Receptors Based on Broadly Neutralizing Antibodies”。

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