一般来说,早期和晚期非小细胞肺癌(NSCLC)我们平时关注最多,研究进展相对最快。其实,分期介于早期和晚期间的III期NSCLC,有时我们称为“局限期NSCLC”的一类肿瘤,在临床上也非常常见。
III期肺癌占全部肺癌的大约15-20%,却是疾病状态变化的关键时期。“关键”在于,III期内的干预措施会在很大程度上决定疾病的走向,是向左走向早期,还是向右走到晚期。虽然近年来,一系列靶向和免疫的新方案问世,但晚期患者治愈的比例还是比较低的,但III期肺癌就不一样了,如果处理得当,虽然治疗可能很繁琐,但是有治愈希望的。
III期肺癌肿瘤异质性很强,大体分为可手术切除和不可手术切除两类,但两者的界限相对不固定。说“不固定”,是因为对于纵膈淋巴结转移的病人,目前尚无统一的治疗方案。手术,放疗,化疗,靶向,接受以上各种治疗,都有治愈的案例,也都有失败的事实,如何协调以上各种治疗模式的过程,实际上就是一个III期肺癌治疗不断探索的过程。
不可手术切除的III期肺癌大约占局部晚期肺癌的20-30%,多年以来,不可手术切除的III期肺癌的标准治疗方案为同步放化疗。然而,接受该方案的患者中位无进展生存期(PFS)仅为8-10个月,5年生存率仅有15%。20多年来,这部分患者的治疗都没有实质性进展,他们很快都将面临复发进展,疾病滑入晚期的困境。
直到PACIFIC研究横空出世,给了我们一个重新认识III期肺癌的契机。
PACIFIC研究中,度伐利尤单抗(Durvalumab,Imfinzi,英飞凡)单药在巩固维持治疗阶段表现出非常好的疗效。12月9日,NMPA批准该药在国内上市,用于同步放化疗后未进展的不可切除的III期NSCLC患者的巩固治疗。
对一项进行预后研究的临床试验,随访时间越长,数据越成熟,结果也就越接近实际的临床情况。因此,药物上市后进行继续随访非常重要。
在今年刚刚举行的ESMO会议上,研究者报道了PACIFIC研究的4年生存随访数据。今天,小编带大家一起了解这一新进展,结合最新数据看度伐利尤单抗的疗效。
PACIFIC研究
PACIFIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III临床试验,在不可手术切除的局部晚期NSCLC接受根治性同步放化疗、疗效评估未进展的情况下,评估度伐利尤单抗巩固治疗比对安慰剂的疗效(图1)[1]。
总生存(OS)持续获益4年随访数据相对安慰剂组延长1.5年[2]
经过4年的OS随访,度伐利尤单抗仍一直处于领先状态:中位OS为47.5月,而对照组为29.1月(图2)。这表明,度伐利尤单抗巩固治疗使不可手术III期患者的总生存延长18.4个月,即1.5年的时间。
度伐利尤单抗组的4年OS率为49.6%,对照组为36.3%。换句话说,有一半的患者通过度伐利尤单抗巩固治疗活过了4年。这在不可切除III期NSCLC是非常可观的数字,充分体现了III期巩固治疗阶段免疫疗效持久的优势。
OS最新的4年期随访数据与前期报道非常一致,更加奠定了度伐利尤单抗在III期根治性同步放化疗后巩固治疗中的标准地位。
无进展生存(PFS)延长1年复发风险显著降低[3]
度伐利尤单抗的PFS获益数据在胸部肿瘤学杂志(Journal of Thoracic Oncology)上已经发表。接受根治性同步放化疗未进展的不可切除III期NSCLC,度伐利尤单抗巩固治疗的PFS为17.2月,安慰剂对照组仅为5.6月(图3),PFS延长了3倍。
时间绝对数值上,度伐利尤单抗较安慰剂组中位PFS延长1年,进展或死亡风险下降45%。当时度伐利尤单抗组OS数据还未成熟。结合最新报道的OS数据,度伐利尤单抗的PFS获益转化为最终的OS获益,明显改善了患者预后。
度伐利尤单抗适用人群广泛但需规范使用
度伐利尤单抗虽为PD-L1抑制剂,但PACIFIC研究纳入人群未考虑PD-L1表达状况、EGFR或ALK驱动基因检测、病理组织学类型,因此,PACIFIC研究结果适用范围非常广泛,对不可切除III期NSCLC并没有特殊的应用限制条件。
但有一点是需要我们注意的,度伐利尤单抗用于不可切除III期、接受根治性同步放化疗后未进展NSCLC的治疗,即要求在进行根治性同步放化疗后,疾病未进展(图4)。因此,在临床上,应接受规范的疗效评估,如果根治性同步放化疗后出现疾病进展,往往提示肿瘤负荷较大,不适合接受度伐利尤单抗巩固治疗。
PACIFIC系列开启III期不可切除NSCLC患者治疗新模式
度伐利尤单抗巩固治疗接近4年的中位OS结果,进一步夯实了其作为不可手术切除Ⅲ期NSCLC同步放化疗后巩固治疗阶段的标准治疗地位。PACIFIC研究奠定了根治性放化疗后进行免疫巩固治疗的新模式,其后续系列研究的开展,将为Ⅲ期NSCLC带来更好的预后和更多的治愈可能。
参考文献
[1].https-///non-small-cell-lung-cancer/stage-3/durvalumab-nsclc-clinical-trials.
[2].Faivre-Finn C, Vicente D, Kurata T, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC: 4-year survival update from the phase 3 PACIFIC trial. Presented at: ESMO Virtual Congress; September 19-21, .
[3].Jhanelle E Gray JE, Villegas A, Daniel D, et al. Three-Year Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC-Update from PACIFIC. Journal of Thoracic Oncology. ;15(2):288-293.