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前列腺癌研究有新进展

时间:2024-04-21 14:22:21

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前列腺癌研究有新进展

原标题:前列腺癌研究有新进展

日前,杜克大学Jiaoti Huang研究团队在《科学》子刊Science Translational Medicine上发表文章称,他们发现了可用于治疗耐药后前列腺癌的方法。

前列腺癌是造成男性死亡的重要原因。前列腺癌细胞依靠雄性激素生长,切断雄性激素供应,则能放慢癌细胞生长速度。基于这一理论,各大指南与共识推荐受体激素疗法为晚期前列腺癌首选治疗方法。该疗法的作用机制是,通过药物阻断雄性激素受体,进而阻止雄性激素分泌,达到有效治疗的目的。

在受体激素疗法被证明有效的同时,耐药问题一直伴随左右。探寻新的不依赖雄性激素受体的疗法成为前列腺癌领域的一大研究方向。

据研究团队主要成员周颖璐介绍,前列腺癌细胞包括两种,即雄性激素受体阳性的管腔肿瘤细胞和雄性激素受体阴性的神经内分泌肿瘤(NE)细胞。受体激素疗法只对前者有效,且病理研究结果显示,到激素治疗后期,患者肿瘤组织中的NE细胞会显著增加。因此,研究团队判断,雄性激素受体阴性的NE细胞可能是导致耐药的原因。

基于这一判断,研究团队在NE细胞表面找到一种特异性标志物——CXCR2受体(C-X-C趋化因子受体2,C-X-C motif chemokine receptor 2)。该标志物被激活后,一方面造成雄性激素受体表达缺失,使激素治疗药物失去作用位点产生耐药;另一方面改善了肿瘤细胞的生存微环境,促进其生长。

研究团队利用CXCR2抑制剂Navarixin阻断CXCR2受体发现,可以通过增加雄性激素受体表达的方式降低耐药率、抑制肿瘤细胞生长。

研究团队还进行了小鼠异种移植肿瘤模型研究,发现无论是单独使用Navarixin,还是联合使用Navarixin与雄性激素受体靶向药物恩扎鲁胺进行治疗,都可以有效抑制肿瘤生长。

周颖璐认为,这项研究成果具有重要的理论和临床意义,不仅揭示了前列腺癌受体激素疗法产生耐药的病理机制,还为晚期和耐药后前列腺癌患者的治疗开辟了新方向。

(李燕)

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【来源:健康报】

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