我们经常在病理报告和免疫组化报告单中看到P53这个指标。也有网友咨询过我，免疫组化P53+代表什么。基因检测报告中也会出现EGFR没有突变而P53突变，或者EGFR和P53都有突变。
P53到底是什么指标？
P53实际上是一个抑癌基因，由于P53基因编码的蛋白条带出现在Marker所示53KDa处，故命名为P53。P53号称“分子警察”，它调控细胞周期，帮助细胞DNA损伤修复，如果某个细胞受损，又不能得到修复，则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞发生凋亡，防止其癌变。突变的P53基因除了使抑癌功能丧失以外，一些突变还会赋予其新的活性，作为致癌基因的驱动因子。在人类50%以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，这是肿瘤中最常见的遗传学改变，说明P53基因改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。
P53突变对肺癌靶向治疗有何影响？
靶向治疗为EGFR基因突变的肺癌患者带来生存时间延长，然而我们在临床上发现并不是所有EGFR基因突变患者都能从EGFR靶向治疗中获益。也就是说，即便有19、21靶点突变，靶向药却不一定有效果，这部分患者约占所有EGFR突变患者的20%~30%，往往会在治疗1个月后复查就出现进展，这就是原发耐药。
P53突变是引起靶向药原发耐药最常见的因素，在所有非小细胞肺癌中，有50%病人存在P53突变，鳞癌和吸烟患者P53突变频率高。
有研究表明，EGFR 19号外显子缺失突变患者中，如果存在P53突变，那么一二代靶向治疗的疾病控制率显著降低，P53突变患者的疾病进展风险是无突变患者的3倍。并且，P53外显子8突变的患者反应最差，疾病控制率不到无突变患者的一半，疾病进展风险增加近9倍。也有回顾性研究发现，在接受一代EGFR靶向药治疗后，6个月内发生进展的患者相比24个月后发生进展的患者，P53突变的频率更高。P53突变和未突变患者的治疗效果差异在三代靶向药奥西替尼中未发现，P53突变对三代EGFR靶向药疗效影响不大。
P53基因编码的蛋白最早是1979年被发现，如今已超过40年，虽然有很多针对这个靶点的研究，但仍没有相应的靶向药问世。P53是抑癌基因，就决定了针对p53进行药物研发的难度远大于原癌基因的难度。p53可以说是人类癌症中最重要的靶点，期待p53靶向治疗真正造福于患者的那一天。
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