间充质干细胞具有肿瘤趋向性和免疫调节能力。系统注射基因修饰的间充质干细胞(GMSCs)可以向肿瘤原发灶及转移灶靶向迁移,在肿瘤中产生高浓度的抗肿瘤蛋白,通过旁分泌作用抑制肿瘤的生长和转移。
近年来,基因治疗和干细胞治疗已成为肿瘤治疗的研究热点。尽管基因治疗在肿瘤治疗中具有巨大的优势,但其临床应用并不令人满意。中和抗体的存在和可能的严重免疫反应限制了基因疗法的系统应用,特别是在肺癌的治疗中。
然而,使用靶向运载治疗基因到癌症部位的运载工具可能会克服这些障碍。间充质干细胞存在于骨髓、脂肪、脐血、胎盘、牙龈根等组织中,可分化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞和心肌细胞。
基因修饰的间充质干细胞可以迁移到肿瘤基质,在肿瘤部位产生高浓度的抗肿瘤蛋白。研究表明,骨髓间充质干细胞向肿瘤迁移的趋势可能不受肿瘤类型、免疫状态和注射方式的影响。
间充质干细胞的另一个重要特征是免疫原性低。运用基因间充质干细胞治疗可能不需要HLA配型和免疫抑制剂。此外,间充质干细胞在体外易于分离、培养和扩增,并可进行基因修饰。鉴于MSCS的这些独特优势,MSCS有望成为癌症基因治疗的理想载体。
MSC有能力转移到原发性和转移性肿瘤。研究表明,静脉注射基因修饰的间充质干细胞可用于治疗原发性肺肿瘤和转移性肿瘤。MSCS可携带多种抗癌基因用于癌症治疗,包括白细胞介素、干扰素、凋亡蛋白、前体药物、抗血管生成剂、生长因子拮抗剂等。
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。5年存活率只有10-15%。几项研究表明,基因修饰的间充质干细胞可以治疗原发性肺肿瘤。一些研究发现,trail基因修饰的mscs可以抑制肺鳞癌h357和肺腺癌细胞a549的生长,诱导癌细胞凋亡。
研究还表明,经IL-24基因修饰的间充质干细胞可以在A549移植瘤中产生高浓度的IL-24,抑制血管生成,从而抑制肿瘤的生长。
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