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复发性卵巢癌化疗方法

时间:2022-12-22 21:35:44

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复发性卵巢癌化疗方法

顺铂和紫杉醇(TP)两种化疗药物治疗晚期卵巢癌具有显著优势。

1卵巢癌化疗的标准方案

研究者报道, 联合使用顺铂和紫杉醇两种化疗药物治疗卵巢癌取得较好的临床缓解率和较高的存活率,这一新方案已成为晚期卵巢癌患者的标准治疗方案。

包括来自欧洲癌症研究与治疗组织的Piccart博士在内的一组横跨大西洋的研究人员进行了2组大型临床试验。

证明顺铂和紫杉醇(TP)两种化疗药物治疗晚期卵巢癌具有显著优势。

研究人员比较了338名卵巢癌患者接受TP及330 名患者接受顺铂和环磷酰胺(CP)的治疗效果,CP是以往的标准治疗方案,结果TP组58%的患者有缓解,而CP组仅为 45% ,TP组41%的患者肿瘤完全消失,CP 组仅为27%.追踪3年后,TP组的总体存活率显著高于CP组。

联合化疗同样会带来较大的副作用,但很少有患者因此而停止治疗。

巴尔的摩Mercy 医学中心的McGuire博士称这项研究是“卵巢癌治疗史上的转折点”。

2腹腔化疗与卵巢癌治疗

大量的临床前资料以及对腹腔解剖学、生理学及卵巢癌生物学的了解均提示,腹腔局部给予细胞毒性药物治疗卵巢癌是十分合理的。Ⅰ期腹腔化疗临床试验证实了化疗药物和腹腔化疗技术本身的安全性,确认了腹腔化疗在药代动力学上的优势。

在一些多中心Ⅱ期临床试验中,手术结果证实,约20%~40%接受二线以顺铂类为基础的腹腔化疗患者完全缓解,该部分患者的残余癌灶<0.5cm?之前接受的以铂类为基础的全身系统化疗有效。

在腹腔化疗的研究中,有3项精心设计的Ⅲ期临床试验结果最有意义。

1.紫杉醇+顺铂静脉给药与顺铂腹腔给药+紫杉醇(静脉+腹腔给药)比较:

试验组第1天紫杉醇静脉给药,第2天顺铂腹腔给药,第8天紫杉醇腹腔给药,每个疗程21天。结果证实,腹腔化疗可提高无进展生存率。

这些Ⅲ期试验结果证实,与全身化疗相比,将腹腔内注射顺铂作为一线化疗方案可使残余癌灶较小的进展期卵巢癌患者的复发和死亡率降低20%~25%。但遗憾的是,研究人员们忽略了这些重要的发现,这可能是因为顺铂会引起呕吐等不良反应,所以医生不愿意执行,患者也不愿意接受。

2.紫杉醇+顺铂静脉给药与顺铂腹腔给药+紫杉醇静脉给药比较:

研究纳入最大残余癌灶1cm的患者,顺铂腹腔给药组患者先接受2个疗程的卡铂化疗,对残余癌灶进行化学性肿瘤减灭。结果显示,顺铂腹腔给药组的无进展生存期显着延长(28个月对22个月),总体生存期也显着延长(63个月对52个月)。

3.顺铂静脉给药与腹腔给药途径的比较:

研究纳入残余癌灶≤2cm的患者,结果显示,腹腔给药可降低耳鸣和中性粒细胞减少症的发生率,增加腹痛的发生率,延长患者的生存期(腹腔给药对静脉给药为49个月对41个月,P=0.02)。

对于如何减少腹腔化疗的毒性反应有两点建议:

1.减少顺铂的用量,从100mg/m2减至75mg/m2;

2.用卡铂取代顺铂,在卵巢癌的腹腔化疗中用卡铂取代顺铂是十分合理的,上述Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已证实了卡铂腹腔化疗的安全性和有效性。

目前仍需要进行的试验是,对于小残余癌灶的卵巢癌患者,将卡铂腹腔给药与卡铂静脉给药分别作为一线化疗方案进行直接比较。在未来几个月中,美国妇科肿瘤协会(GOG)将发起类似的研究,若这项研究可以得到“腹腔化疗优于静脉化疗”的结果,小残余癌灶晚期卵巢癌患者的治疗模式就将发生改变。

3卵巢癌化疗后不良反应的治疗

卵巢肿瘤化疗毒性反应和不良反应的中药冶疗

1)消化道反应。

主证:恶心呕吐,纳呆腹胀,头昏目眩,四肢乏力等症。

治则:健脾和胃,降逆止呕。

方药:旋复代赭汤(《伤寒论》),旋复花9g,代赭石15g,生姜二片、半夏6g,党参9g,炙甘草3g,大枣6g。

舌苔厚腻,痰湿偏重者可加厚朴、陈皮、茯苓;热象明显者可加黄芩、黄连。

分析:本方以旋复花消痰下气,代赭石重镇降逆,配合同用,治疗胃失和降所致的嗳气,呕吐,呃逆等症,为方中主药;半夏、生姜增强主药的和胃降逆功能;党参、大枣、炙甘草健脾以和胃气。

2)血象降低。

主证:白血球下降,血小板减少,同时伴见头昏,目眩,皮肤紫癜等症。

治则:益气生血。

方药:当归补血汤(《内外伤辨惑论》)合二至丸(《医方集解》)。气虚甚者可酌加西洋参、党参;牙龈出血可加生熟地、茜草、仙鹤草等症。

分析:当归补血汤为补气生血代表方,方中得用黄芪以资生血之源,配合当归补血,则阳生阴长,气旺血生。适用于各种血虚之证候。合二至丸养阴益精,凉血止血,以冀早日恢复血虚证候。

(2)针灸疗法

1)穴位埋藏、注射疗法。

穴位:足三里(双)ST36、三阴交(双)SP6、关元RN4。

方法:药物为麝香0.1~0.5g,在局麻下,双侧足三里穴位切开皮肤至皮下,稍作分离后,每次每穴埋赓香0.1~0.3g,严密包扎伤口,以后每隔15天,在足三里(双)、三阴交(双)、关元穴交替埋藏麝香一次,12次后基本控制腹水。然后改为每日肌注自制的1%麝香注射液2ml,15天为一疗程,休息15天后继续注射,每隔3月做一次穴位埋藏治疗。

(3)半验才

1)穿山甲散:炒穿山甲60g,醅炒莪术15g,醋炒三棱15g,醋炒五灵脂15g,妙黑丑15g,醋元胡15g,川牛膝15g,当归30g,川芎30g,醋大黄15g,丹参30g,肉桂15g,麝香0.06g。

治则:活血化瘀,软坚消瘤。

主治:卵巢肿瘤。

用法:上药如法炮制,除廉香外,共焙干研成极细粉末,再加麝香和匀,用瓷瓶密封待用,也可炼蜜为丸。麝香有困难者,不用也可,每日3次,每次6~9g,饭前白开水送下。

2)核桃枝煮鸡蛋:每日5寸长青核桃枝10枝煮3个鸡蛋,煮2小时后,吃鸡蛋,喝水,每日一付,连服1~2个月,能使肿块缩小软化。

3)斑蝥煮鸡蛋:每日一具斑蝥去头足,压成面,蒸蛋羹服,每日1个;连服一个月,如有尿急、尿频、尿痛者停服,并可服绿豆汤或荼叶水解毒。

4卵巢癌的化疗

卵巢癌化学治疗简单称化疗。卵巢癌的化疗是治疗卵巢癌的一个手段,卵巢癌的化疗一般用于手术前后,由于卵巢癌很早开始扩散而且放疗的效果及应用也很有限,一般不采用。

因此全身性化疗是一项主要的辅助治疗的方法。晚期患者经化疗后肿块可以缩小,但副作用大,有些患者难以承受,此时需要与中医中药加以配合应用取得更好的疗效。

卵巢癌的化疗原则是:

大剂量间歇用药比小剂量持续用药为最好;大剂量间歇用药指每疗程用药一星期左右,间歇大约一个月左右,既能达到有效的抗肿瘤作用,有助于机体减少或消除毒副反应,但毒副反应是难免的。

联合化疗比单一化疗效果好一些为;但联合化疗毒性反应较重。有体弱患者是无法承受,会出现药物所致的毒副反应。

所以要配合中医中药治疗来减轻化疗的毒副反应,增强机体免疫力,还可以防止卵巢癌的复发和转移,起到了治疗卵巢肿瘤的目的。

5化疗治愈复发性卵巢癌

化疗和手术是卵巢恶性肿瘤的两种重要治疗手段

近来晚期卵巢上皮癌的治疗有了明显进展,主要基于铂类、紫杉类联合化疗的进展,以及近来多种作用机制各异的抗癌新药的问世。卵巢恶性生殖细胞瘤,现已被认为是继子宫绒毛膜上皮细胞癌之后的第二种可通过手术、化疗治愈的肿瘤。卵巢性索间质肿瘤通常可在早期得到诊断预后好,但这种肿瘤在晚期及少数组织类型可表现出明显恶性行为。

顺铂耐药复发卵巢癌的化疗

顺铂耐药患者应选择未用过的,特别是作用机制不同的单药或联合化疗作为挽救治疗。因为这些患者疗效差,生存期短。治疗前应全面权衡药物的疗效和毒性、患者的耐受性,特别要关注患者的生存质量等,做出较为合理的选择。ASCO年会上相关报道见表。Aravantinos等对顺铂耐药的46例患者用诺维本+泰素蒂联合化疗,有效率为24%, PFS为6个月;其余大部分研究对象包括顺铂敏感和耐药两部分患者,有效率为50%~63%。

铂类敏感复发卵巢癌的化疗

铂类敏感是指卵巢癌患者完成初次化疗(铂类化疗)后6个月以外复发,而耐药则为6个月内复发。众所周知,铂类敏感的复发患者对进一步二化疗均有较高的敏感性,但什么是标准理想的二线化疗目前仍不清楚;对这些患者应该选择单药还是联合化疗,也存在分歧。

有关单药和联合化疗疗效的随机分组比较研究, Bolis (2001年)报告,单药(卡铂 300 mg/m2)和联合化疗组(卡铂 300 mg/m2+表柔比星120 mg/m2)在总生存期(OS)、有效率、肿瘤无进展生存期(PFS)等方面均无统计学差异。GCIG 试验():健择/卡铂 vs.卡铂随机分组治疗复发卵巢上皮癌(一线化疗为铂类+/-紫杉醇),健择/卡铂联合组有效率、PFS较单药组高,但中位总生存期两组相似。综合分析近年来顺铂敏感复发卵巢癌的单药治疗和联合化疗Ⅱ~Ⅲ期临床研究资料,二线化疗中单药治疗有效率20%~41%,联合化疗有效率57%~90%。

中位PFS单药为5.4个月~9.6个月,联合9个月~18个月。OS单药为16.5个月~20+个月,联合化疗为10个月~8个月。可以看出,联合化疗较单药治疗有效率可能更高,并延长PFS。

哪种联合方案是标准理想的二线化疗?

国际国内均对紫杉醇+卡铂(TC)或卡铂+吉西他滨或其他方案进行了研究。

ICON4/AGO研究显示,在复发性卵巢癌患者中,紫杉醇+铂类方案优于以常规铂类为基础的方案。两种方案的缓解率相似,TC方案的1年PFS更长(P <0.001),TC方案的中位生存期更长 (P =0.023),TC方案的神经毒性反应 (20% vs. 1%) 和脱发(86% vs. 25%) 更多见。,Viens 等报告,应用草酸铂+泰素联合治疗45例顺铂敏感的复发卵巢癌患者,有效率为87%,PFS为12个月。GINECOⅡ期试验,楷莱 30 mg/m2 d1+卡铂 AUC 5 d1,每28天重复,缓解率为63 %,中位PFS为9.4个月,中位OS为32个月。另外,一些以紫杉醇+卡铂为对照组的研究正在进行中。

NCCN肿瘤临床治疗指南(1月版)推荐,复发卵巢癌可选择紫杉醇+卡铂或卡铂+吉西他滨,其他可选择的药物包括多西紫杉醇、足叶乙甙、拓扑替康、PLD及奥沙利铂等。

一般认为无治疗间隔(TFI)长则二线化疗有效率高,但并非所有研究都支持TFI是影响化疗效果的独立因素。Martin Gore博士在2001年ASCO年会上总结了单药铂类药物挽救治疗的疗效,发现完成初次铂类联合化疗后复发患者,TFI和二线铂类疗效密切相关。而Dizon等(2001年)及Eisenhaner等(1997年)的研究,均未发现TFI和二线化疗有效率的相关性。英国Blackledge等及美国Markman等认为,仅TFI18~24个月时才是顺铂挽救治疗的有效时机。

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