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度GASTO优秀研究成果:肺病 脑转移 食管病又有新进展

时间:2019-06-13 17:22:33

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度GASTO优秀研究成果:肺病 脑转移 食管病又有新进展

以肺病、乳腺病、食管病为主的身材部肿瘤严重影响人类健康。随着医学的发展和研究的不断深入,针对肺病的治疗策略不断得到完善,医学研究尤其是临床研究的作用最为关键。在日前举办的第九届广东省身材部肿瘤防治研究会(GASTO)会员大会暨身材部肿瘤多学科综合治疗策略研讨会上,展示介绍了 10 个 年度获奖的 GASTO 优秀临床研究,涉及早期肺病新辅助治疗、脑转移、食管病、放疗等领域。GASTO 会长、中山大学附属肿瘤医院身材科王思愚教授认为,将基础研究成果转化为临床应用,临床转化型研究是医学研究的新的方向之一,也是医学研究的最终目的,最终解决临床问题,改善患者预后。

GASTO 成立 9 年来共注册了 90 多个临床研究

会议当天的第一项议题,就是 年度 GASTO 优秀成果展示。当天共颁发了 10 项 GASTO 临床研究奖,内容涵盖肺病的辅助靶向治疗、放疗、脑转移治疗,以及食管病新辅助治疗等方面。

据介绍,截至今年,GASTO 正式注册的临床研究有 150 多个。 年是 GASTO 科研丰收之年,通过 GASTO 人生委员会审评得到人生批件并正在开展的项目共计 95 项。其中,GASTO-1003、GASTO-1056、GASTO-1060、GASTO-1061、GASTO-1028、GASTO-1054、GASTO-1042、GASTO-1072、GASTO-1043、GASTO-1089 研究,在 年度分别发表于国内外各大著名杂志,其中 GASTO-1003、GASTO-1028、GASTO-1056 分别以 17.033、11.15、10.057 的高分发表于《eClinical Medicine》《BMC Med》《European journal of nuclear medicine and molecular imaging》。

GASTO 会长、中山大学附属肿瘤医院身材科王思愚教授对新快报记者表示,GASTO 研究者发起的研究,不同于企业支持的临床研究,更多是从临床中发现问题,通过临床研究解决问题,最终目的是应用到临床中,要服务到临床,最终让患者受益。这次是从在协会注册的临床研究中拿出 10 篇比较典型、认可度较高的作为优秀成果。"这 10 个临床研究是最有代表性的,而且都发表在影响因子 10 分以上的文献上。此外,据介绍,过往 9 年,GASTO 先后成立了 11 个分会,会员人数将近 800 人,覆盖广州、佛山、深圳、惠州、东莞、汕尾、梅州、湛江、高州等城市,并前后成立了肺病多学科治疗、脑转移、靶向治疗、乳腺病、小细胞肺病、肿瘤慢病管理、机器人与微创外科等专委会。

肺病:Ⅰ B期病人术后辅助靶向治疗一年即可降低80%复发风险

由于越来越多人了解并进行肺病早筛,如今临床上 60% 左右的病人都是肺病Ⅰ期病人。

王思愚教授对新快报记者指出,病人做完手术后,约有 30% 的病人 5 年内会出现复发转移。术后的辅助化疗对Ⅰ B 期病人来说获益很小,且进过长期随访发现,术后辅助化疗还可能导致部分患者伤于放化疗引起的不良反应等非肺病相关事情。但考虑到复发转移可能,术后不做治疗也不行。 GASTO 1003 就是想解决这个临床问题。"王思愚教授团队通过 GASTO 1003 的临床研究发现,Ⅰ B 期非小细胞肺病患者术后辅助 1 代 TKI 埃克替尼治疗一年能够延长 3 年无病生存期,复发风险下降 80%,并且毒性可耐受,这是一个很大的进步。据悉,该研究已被《柳叶刀》子刊《eClinicalMedicine》接收并发表,此前还在 年 ASCO 会议进行了数据发布。

国际上类似的研究是 ADAURA 研究。根据 ADAURA 试验的中期分析结果,在Ⅰ - Ⅲ A 期 EGFR 突变的非小细胞肺病患者中,使用奥希替尼进行辅助治疗,可以将Ⅱ - Ⅲ A 期患者的肺病复发风险降低 83%,将Ⅰ期患者的复发风险降低了 79%。但 ADAURA 研究的研究对象不仅是Ⅰ期患者,而是Ⅰ - Ⅲ A 期的患者,他们要接受三年的奥希替尼术后辅助治疗。"这样的用药,对于中晚期的病人可能更易接受,但对一个早期患者,术后要用药三年,可接受度比较低。我们认为Ⅰ B 期病人对来说,术后辅助治疗 1 年是比较合适、病人容易接受的。"他指出,Ⅰ B 期病人难以接受术后用药三年的原因,与用药时间太长、费用太高、副作用增加等因素都有关。我们的研究结果不仅为早期非小细胞肺病患者手术辅助治疗提供新的证据,也有望推动医保部分扩大埃克替尼医保报销适应证,让这部分患者使用靶向药物时能享受医保报销。"王思愚教授表示,过往,那些Ⅰ B 期非小细胞肺病患者在术后用埃克替尼作为辅助治疗,但由于没有在医保报销所规定的可报销适应证范围内,只能自费用药,经济负担很大。日后一旦埃克替尼医保报销增加Ⅰ B 期非小细胞肺病辅助治疗的适应症,将进一步降低病人的用药负担。

脑转移:脑脊液动态监测能预测疗效、耐药及生存

肺病发生脑转移的几率高达 40%,脑转移治疗成为目前越发受重视的领域。"我们团队专注脑转移研究领域 20 多年,不管是临床研究这条线,还是基础、转化研究这条线,都做了一系列工作。" GASTO 脑转移专委会(GASTO Brain)主委、中山大学肿瘤防治中心内科陈丽昆教授对新快报记者说,她带领的脑转移研究团队在国内较早专注于肺病脑转移的研究,围绕肺病脑转移内科治疗开展了多项前瞻性临床研究和转化性研究,取得了系列成果。

在精准治疗时代,研究者们很想知道颅内的分子特征与外周有什么区别、肺与脑的疗效不一致是否与之有关、转移灶与原发灶的基因状态是否一样、能否预测脑转移疗效和长远总生存等一系列问题。"我们希望把时尚活检充分利用起来。"她指出,时尚活检多数用的是外周血,脑转移团队探索把脑脊液作为时尚活检标本,用于脑转移研究。例如,其中一项研究是由脑转移团队与影像科联手,收集脑转移瘤个数、大小、与脑室距离、与脑膜距离等影像学特征,筛选出脑脊液基因检测的预测因素,做出了临床的简易模型,可避免过度检测,将病人的检出率从 60% 提高到 80%。

而获得第九届 GASTO 会员大会的年度优秀成果 GASTO 1028 是脑转移团队对脑脊液研究系列的另一项成果。GASTO 1028 是对脑脊液动态监测的研究成果。动态监测就是检测治疗前脑脊液的 ctDNA,两个疗程后,再检测脑脊液的 ctDNA,从 ctDNA 的变化看疗效。"全球我们是第一个做这样的研究。"陈丽昆教授称,脑脊液动态监测能做到预测总体疗效,包括疗效、耐药、总生存。既往脑转移通过放疗,中位生存在 3-6 个月。现在完全不同了,驱动基因阳性的脑转移生存期已经在 2-4 年,不同驱动基因生存期有一定差异。"陈丽昆教授说,脑脊液在一定程度上可以反映颅内的分子特征,尤其是脑膜转移的患者,但能不能让这个病人获益、是否对治疗有帮助,决定了有否必要抽脑脊液检测。

食管病:新辅助免疫联合化疗后,PET-CT可筛出免手术患者

身材部肿瘤包括肺病、乳腺病、食管病等。我们是食管病的高发地区 , 其中 , 以山西、河北、江苏、四川、河南与广东潮汕地区尤为突出。食管病主要包括食管腺病和食管鳞病,其中食管鳞病食管病的 85%。

GASTO 专家、中山大学附属第一医院身材外科主任程超教授对新快报记者表示,食管病发现时通常较晚,过去又没有太好的治疗方法,导致病人预后不好。现在发现在在原来化疗的基础上联合免疫治疗,晚期食管病的病人的生存期能得到明显延长。早前研究发现,局部晚期的食管鳞病通过免疫治疗联合化疗,肿瘤缩小,获得手术机会,安全性也大大提高,甚至可手术根治。还有的病人肿瘤完全消失,称为病理上完全缓解,他们中有相当一部分患者即使不做手术也能长期生存。做一台食管病手术的时间和难度相当于做两三台肺病手术。"程超教授认为,食管病手术学习曲线长、难度大、可能发生的近远期并发症相对较多、术前营养术后康复要求高,整个治疗过程较为复杂,要抓很多细节,否则很容易出问题,对医生是很大的考验。同时,它对病人来说,也是一次考验。食管病手术再怎么微创,术后对病人造成的影响尤其是进食等生活质量的影响还是比较大,能不用做手术当然更好。"我们希望能筛选出这部分病人,探索 PET-CT 对疗效的预测价值,本次获 GASTO 年度优秀成果展示的 GASTO 1056 就是以此为研究目的。程超教授表示,之前他带领的研究团队尝试用超声内镜和 CT 进行预测,准确率不高。相较之下,PET-CT 能够完美实现对原发灶的治疗以后的反应;对淋巴结转移的预测,PET-CT 还表现出了很高的阴性预测值:PET-CT 认为阴性的淋巴结基本上都是阴性,不会发生淋巴结转移,没必要做淋巴清扫;PET-CT 认为是阳性的淋巴结,部分病人不是真的阳性,针对 PET-CT 认为阳性的病人做淋巴结清扫可能已经足够,体现食管鳞病的精准治疗,更有利于为不同病人制定更精细化的治疗策略。

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